化工儀器網(wǎng)手機(jī)版
移動(dòng)端訪問更便捷
今日焦點(diǎn) Today's Focus
查看更多+-
超11億元！中科院系統(tǒng)啟動(dòng)2025年大規(guī)模儀器采購(gòu)計(jì)劃
據(jù)化工儀器網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，中科院系統(tǒng)內(nèi)36家單位[詳細(xì)]
我國(guó)科學(xué)家突破突破非酒精性脂肪肝炎治療研究瓶頸
2021年12月18日 14:44:08
來源：化工儀器網(wǎng) 點(diǎn)擊量：6070
最新一期國(guó)際期刊《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》，在線發(fā)表武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科李紅良教授團(tuán)隊(duì)2篇封面文章。
【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】《科學(xué)•轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志是國(guó)際著名期刊《科學(xué)》(Science)最重要的子刊，該雜志致力于全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大問題研究。發(fā)表在該雜志上的原創(chuàng)性研究，均是疾病預(yù)防、診斷或治療方面的重大突破性進(jìn)展，或是填補(bǔ)了基礎(chǔ)研究和應(yīng)用科學(xué)結(jié)合方面的空白。
北京時(shí)間12月16日凌晨，最新一期國(guó)際期刊《科學(xué)•轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》，在線發(fā)表武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科李紅良教授團(tuán)隊(duì)2篇封面文章。這也是《科學(xué)•轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》創(chuàng)刊以來，首次“背靠背”發(fā)表兩篇來自同一研究團(tuán)隊(duì)的論文。
該雜志最新發(fā)表的來自中國(guó)學(xué)者的兩篇論文，聚焦非酒精性脂肪肝的國(guó)際前沿研究，分別題為《多組學(xué)研究揭示非酒精性脂肪肝炎多物種間保守核心驅(qū)動(dòng)因素》和《靶向ALOX12-ACC1的小分子化合物在小鼠和獼猴模型中改善非酒精性脂肪性肝炎》。研究成果突破了非酒精性脂肪肝治療的國(guó)際研究瓶頸，解決了靶向治療副作用這一重大難題。
李紅良教授團(tuán)隊(duì)
論文通訊作者、研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、武漢大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科教授李紅良介紹，非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝臟疾病，全球患病人數(shù)近20億，發(fā)病率呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。我國(guó)非酒精性脂肪肝患病率已超過30%，成為重大公共健康問題和嚴(yán)重社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
非酒精性脂肪肝還是眾多心血管疾病、代謝疾病、腫瘤等的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，一旦發(fā)展到非酒精性脂肪肝炎，將顯著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，脂肪肝炎患者10-15年內(nèi)發(fā)生肝硬化的概率高達(dá)15%-25%。
全球?qū)τ诜蔷凭灾靖沃委熕幬锏呐R床需求迫切，預(yù)計(jì)到2030年其全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)350億美元。鑒于脂肪肝炎的龐大患病基數(shù)、嚴(yán)重健康危害和強(qiáng)烈臨床需求，目前全球針對(duì)脂肪肝炎的藥物試驗(yàn)已有800多項(xiàng)，但迄今沒有任何一款藥物獲批進(jìn)入臨床。
在前期研究中，李紅良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，乙酰輔酶A羧化酶(ACC)是目前最有潛力的脂肪肝炎治療靶點(diǎn)，其抑制劑可明顯改善肝臟脂肪化、炎癥和纖維化。但已有的ACC抑制劑會(huì)導(dǎo)致血脂升高的嚴(yán)重副作用，大大阻礙了其臨床應(yīng)用。
李紅良教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，揭示了脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制，發(fā)現(xiàn)12-脂氧合酶(ALOX12)是脂肪肝炎進(jìn)程的關(guān)鍵靶點(diǎn)，ALOX12可直接靶向ACC1，特異性精準(zhǔn)調(diào)控ACC1溶酶體降解途徑。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，李紅良教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一個(gè)全新的小分子化合物，可精準(zhǔn)靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，促進(jìn)ACC1蛋白降解，顯著抑制脂肪肝炎發(fā)展。
圖A. IMA-1抑制ALOX12和ACC1蛋白互作結(jié)構(gòu)圖；圖B. IMA-1治療脂肪肝炎效果(紅色染色區(qū)域代表肝臟纖維化程度)
該ALOX12抑制劑的治療效果，比目前國(guó)際上正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的ACC抑制劑更顯著，更重要的是不會(huì)引起高血脂等副作用。該研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境，為ACC抑制劑的開發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)，更為靶向ACC治療脂肪肝炎提出了切實(shí)可行的方向。
近年來，武漢大學(xué)人民醫(yī)院李紅良教授團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)圍繞ALOX12開展了系列研究，發(fā)現(xiàn)ALOX12是肝臟和心臟缺血再灌注損傷的核心驅(qū)動(dòng)因子，明顯加重器官炎癥和損傷程度；并開發(fā)出小分子抑制劑，在小鼠、豬、猴模型中全面證實(shí)了靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。相關(guān)研究發(fā)表在Nat Medicine (Nat Med. 2018;24:73-83)和Cell Metabolism(Cell Metab. 2021;33:2059-2075.)，為提高器官缺血再灌注損傷的預(yù)后提供了新的治療靶點(diǎn)與策略。
ALOX12系列研究工作也是李紅良教授團(tuán)隊(duì)過去十多年來重要代表性研究成果的縮影。李紅良教授團(tuán)隊(duì)一直聚焦心血管代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制、藥物治療靶點(diǎn)研究和藥物研發(fā)，系統(tǒng)揭示了心力衰竭、缺血再灌注損傷、非酒精性脂肪肝炎等心血管代謝疾病的作用機(jī)制，在 Nat Med、Sci Transl Med、Cell Metab、Circulation、Hepatology、J Hepatol、Nat Commun、PNAS、Hypertension等國(guó)際著名期刊上發(fā)表相關(guān)研究論文200余篇(影響因子大于10的論文100多篇)，為脂肪肝病等臨床高發(fā)心血管代謝性疾病防治提供了重要理論依據(jù)。
相關(guān)閱讀 Related Reading
查看更多+-
超11億元！中科院系統(tǒng)啟動(dòng)2025年大規(guī)模儀器采購(gòu)計(jì)劃
據(jù)化工儀器網(wǎng)不完全統(tǒng)計(jì)，中科院系統(tǒng)內(nèi)36家單位共發(fā)布316項(xiàng)儀器采購(gòu)意向，涵蓋光譜、色譜、質(zhì)譜、光學(xué)等先進(jìn)儀器設(shè)備，采購(gòu)預(yù)算超11...2025-02-27 14:34:01 -
預(yù)算207萬 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)采購(gòu)高級(jí)光合熒光測(cè)量系統(tǒng)等儀器設(shè)備
近日，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)就“高級(jí)光合熒光測(cè)量系統(tǒng)等儀器設(shè)備采購(gòu)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：ZF20240863/75/76）”發(fā)布招標(biāo)公告，預(yù)算金額...2025-02-27 13:56:43 -
3445萬！云南省生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)中心采購(gòu)監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備
近日，云南省生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)中心就“ 2025年云南省生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)能力提升采購(gòu)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：YNZC2025-G1-002...2025-02-27 11:44:39 -
預(yù)算約1.1億！東北師范大學(xué)近期大批儀器采購(gòu)意向公布
近日，東北師范大學(xué)發(fā)布多批政府采購(gòu)意向，化工儀器網(wǎng)特對(duì)其中的儀器設(shè)備品目進(jìn)行梳理，統(tǒng)計(jì)出42項(xiàng)儀器設(shè)備采購(gòu)意向，預(yù)算總額約達(dá)1.1...2025-02-26 11:49:22 -
預(yù)算558萬 文山州生態(tài)環(huán)境局采購(gòu)環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器
近日，文山州生態(tài)環(huán)境局就“文山州生態(tài)環(huán)境局監(jiān)測(cè)能力提升建設(shè)項(xiàng)目”發(fā)布公開招標(biāo)公告，預(yù)算金額為558.4萬元。2025-02-25 08:54:47 -
市場(chǎng)監(jiān)管總局成功實(shí)施三項(xiàng)國(guó)際能力驗(yàn)證計(jì)劃 助力“一帶一路”質(zhì)量技術(shù)合作
市場(chǎng)監(jiān)管總局近日成功實(shí)施三項(xiàng)國(guó)際檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)能力驗(yàn)證計(jì)劃，聚焦“一帶一路”共建國(guó)家在礦產(chǎn)、能源、水質(zhì)領(lǐng)域的核心關(guān)切。計(jì)劃涵蓋7項(xiàng)關(guān)...2025-02-24 16:17:21
版權(quán)與免責(zé)聲明
- ①凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- ②本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí)，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- ③如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
