雙特異性抗體生產(chǎn)服務(wù)

服務(wù)特色

雙特異性抗體生產(chǎn)服務(wù)內(nèi)容

常見雙特異性抗體結(jié)構(gòu)

義翹神州具有經(jīng)驗(yàn)豐富的抗體制備團(tuán)隊(duì)，可以生產(chǎn)不同類型的雙特異性抗體，下面列舉了常見雙特異性抗體結(jié)構(gòu)。

	CrossMAb用于減少輕鏈錯(cuò)配，通常與其他形式如KiH, DEEK和ART-Ig聯(lián)合使用。該技術(shù)通過交換一側(cè)重鏈和輕鏈的區(qū)域，實(shí)現(xiàn)了雙抗輕鏈的正確組裝。
	雙特異性T細(xì)胞接合器(BiTE)是一種串聯(lián)scFvs，由兩個(gè)scFvs組成，一個(gè)與T細(xì)胞上的CD3結(jié)合，另一個(gè)與腫瘤細(xì)胞表面抗原結(jié)合，引導(dǎo)T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞。
	DVD-IgG由兩個(gè)親本單克隆抗體組成，通過將來自一個(gè)親本抗體的兩個(gè)可變結(jié)構(gòu)域融合到另一個(gè)親本抗體的重鏈和輕鏈上，而不是一個(gè)可變結(jié)構(gòu)域。
	DutaMab具有工程化的可變區(qū)，可以通過抗體上的兩個(gè)不同結(jié)合位點(diǎn)(paratopes)識(shí)別兩種不相關(guān)的抗原，這種結(jié)合位點(diǎn)利用每種抗原的三個(gè)CDR的多樣性。

雙特異性抗體表達(dá)案例展示

Protein A-Affinity SDS-PAGE>95%; Monomer: 68.5%	Ion Exchange SDS-PAGE>95%; Monomer: 83%	Gel Filtration SDS-PAGE>95%; Monomer: 96.6%

雙特異性抗體常見問題解答

雙特異性抗體的特色是什么？

①雙特異性抗體特異性高、靶向性強(qiáng)、可以同時(shí)識(shí)別兩種抗原分子；

②相對(duì)于兩種單抗藥物聯(lián)合用藥的治療方法，雙特異性抗體藥物減少了開發(fā)和臨床試驗(yàn)的成本；

③雙特異性抗體的治療效果明顯優(yōu)于兩種或多種單抗聯(lián)合應(yīng)用；

④相對(duì)于多種單抗聯(lián)合應(yīng)用，雙特異性抗體的副作用較小，改善了藥物的安全性和有-效性。

雙特異性抗體有哪些形式？

雙特異性抗體根據(jù)是否有Fc結(jié)構(gòu)分為IgG和非IgG型兩大類：IgG-like主要形式有Crossmab,Triomabs, kih-IgG等；非IgG-like主要形式有TrandscFv, BiTE, DART, TandAb，F(xiàn)(ab')2, bio-Nanobody等。

對(duì)于雙特異性抗體，如何選擇合適的表達(dá)系統(tǒng)？

選擇合適的表達(dá)系統(tǒng)對(duì)于雙特異性抗體的表達(dá)和生產(chǎn)至關(guān)重要。對(duì)于一些非IgG bsAb，如BiTE和串聯(lián)雙特異性scFv，它們可以在酵母或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（包括CHO和HEK293細(xì)胞）中表達(dá)，雖有文獻(xiàn)報(bào)道可使用大腸桿菌表達(dá)scfv類片段抗體，然而由于此類宿主細(xì)胞缺乏必要的翻譯后修飾機(jī)制，表達(dá)的scFv分子缺乏結(jié)構(gòu)域內(nèi)二硫鍵的形成，然而這對(duì)“免疫球蛋白折疊”結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。通常需要額外的蛋白質(zhì)復(fù)性和回收步驟來生成可溶性scFv分子。為了解決這些問題，可以選擇哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)雙特異性scFv，因?yàn)樗鼈兡軌蜻M(jìn)行復(fù)雜的翻譯后修飾。

如何對(duì)雙特異性抗體進(jìn)行設(shè)計(jì)？

一開始，使用四源雜交瘤（雜交-雜交瘤）來生產(chǎn)雙特異性抗體。由于隨機(jī)組裝4條不同的多肽鏈（2條不同的重鏈和2條不同的輕鏈），只有1種功能性雙特異性抗體，其余9種為單特異性抗體和無活性抗體。這導(dǎo)致目標(biāo)bsAb的產(chǎn)量較低，給下游純化工藝帶來了巨大挑戰(zhàn)。

為了克服重鏈和輕鏈的連接問題，科學(xué)家們利用重組DNA技術(shù)對(duì)雙特異性抗體進(jìn)行改造。雙特異性抗體根據(jù)不同的特性分為兩類：IgG樣bsAb和非IgG樣bsAb。IgG樣雙抗具有保守的免疫球蛋白恒定區(qū)，因此保留了Fc介導(dǎo)的效應(yīng)功能，如CDC和ADCC。IgG樣雙抗分子量大，還具有較長(zhǎng)的血清半衰期、較好的溶解度和穩(wěn)定性。非IgG樣雙抗相比之下，由于缺乏Fc片段，具有體積較小、免疫原性低和組織滲透性好等特點(diǎn)，但在血清中的半衰期更短。

特色抗體服務(wù)

表達(dá)嵌合抗體?

嵌合抗體生產(chǎn)服務(wù)將輕重鏈可變區(qū)基因插入到含選定種屬恒定區(qū)的表達(dá)載體中，表達(dá)全長(zhǎng)嵌合抗體。

表達(dá)scFv、Fab或VHH抗體形式？

抗體片段生產(chǎn)服務(wù)以競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格為您表達(dá)高質(zhì)量的重組抗體片段。

高通量 (HTP) 抗體生產(chǎn)？

高通量抗體生產(chǎn)服務(wù)每周生產(chǎn)數(shù)千個(gè)重組抗體，以支持您的藥物發(fā)現(xiàn)。

更多雙特異性抗體生產(chǎn)服務(wù)相關(guān)內(nèi)容

雙特異性抗體（Bispecific antibodies，簡(jiǎn)稱BsAb）是一種人工制備的抗體，能夠同時(shí)結(jié)合兩種不同的抗原或同一抗原的兩個(gè)不同表位。

雙特異性抗體的開發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及多學(xué)科的知識(shí)和技術(shù)創(chuàng)新。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，雙特異性抗體在治療多種疾病，尤其是腫瘤-治療方面展現(xiàn)出巨大的潛力。