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撫生試劑-新腫瘤的癌細胞亞克隆之間
閱讀:61 發(fā)布時間:2014-6-30研究人員將來自一個人類腫瘤的細胞打散,然后注射到小鼠中形成新的腫瘤,這個實驗重復(fù)4次。結(jié)果顯示那些在小鼠中導(dǎo)致新腫瘤的癌細胞亞克隆之間存在相當(dāng)程度的多樣性。一些亞克隆在新形成的腫瘤中是可以被檢測到的,而其他的在形成*個腫瘤后就減少了,這就說明它們要么是失去了致瘤特質(zhì),要么就是休眠了。
有些亞克隆一開始無法被檢測到,但是在后來的腫瘤中卻非常多,這表明它們曾經(jīng)是休眠的但是后來又恢復(fù)了它們的增殖能力。還有其他的一些細胞在各腫瘤之間表現(xiàn)也各不相同,在有的腫瘤中是休眠的,在有些腫瘤卻是激活的。Dick表示亞克隆之間功能行為各異并未反映在它們的基因上。更令人驚訝的是,不同亞克隆對放療藥物oxaliplatin的反應(yīng)也存在廣泛的差異,尤其在它們再生腫瘤的能力方面。
那些之前在新生腫瘤中非常強勁的細胞在治療后數(shù)量變少了,而有些之前并未出現(xiàn)的細胞在治療后反而變多了。“我們的結(jié)論是,肯定存在于藥物抗性有關(guān)的非遺傳性機制。”Dick表示。不僅如此,研究記過還表明,細胞休眠本身就是一種抗藥表現(xiàn)。為了驗證這種亞克隆間的異質(zhì)性是否反映了遺傳上的差異,研究人員進行了全外顯子測序以及其他的遺傳對比。然而出乎他們意料,這些細胞似乎在遺傳上似乎并沒有什么差別。