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ELISA去分化與轉(zhuǎn)分化原理
閱讀:141 發(fā)布時(shí)間:2016-3-22ELISA試劑盒去分化
分化具有相對(duì)不可逆性,即分化后的細(xì)胞+尤其是高度分化的細(xì)胞,一般不能逆轉(zhuǎn)為低分化的原始細(xì)胞。但是在特定的條件下,細(xì)胞可能去分化(dedifferentiation),又稱(chēng)脫分化.已經(jīng)分化了的細(xì)胞改變了原來(lái)的分化程序,失去原來(lái)*的結(jié)構(gòu)和功能,變?yōu)槠湓V系(lineage)內(nèi)具有較少分化特性(less—differentiated)的細(xì)胞的過(guò)程。
除了自然發(fā)生的脫分化外,實(shí)驗(yàn)條件下通常誘導(dǎo)缺乏再生能力的哺乳動(dòng)物細(xì)胞再生。以肌肉細(xì)胞的增殖為例,盡管蠑螈的肌管可以脫分化和增殖,小鼠的卻不能。研究者認(rèn)為蠑螈斷肢再生過(guò)程中出現(xiàn)的某些成分可以誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞脫分化。蠑螈的斷肢提取物中,兩個(gè)與肌肉分化相關(guān)的基因,MyDD和myogenln的表達(dá)量減少,用這種提取物處理小鼠的肌管.可誘導(dǎo)小鼠肌管的脫分化和增殖。
轉(zhuǎn)分化
另一種再生丟失或損傷的組織的方法就是把一種已經(jīng)分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成所需要的細(xì)胞類(lèi)型.即轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)。自然狀態(tài)下的轉(zhuǎn)分化分為兩步:首先,細(xì)胞脫分化;第二步:自然的發(fā)育過(guò)程被激活,允許脫分化的細(xì)胞分化成一個(gè)新的譜系中的細(xì)胞。
利用轉(zhuǎn)錄因子CEBPq和CEBPβ能將B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成巨噬細(xì)胞。一般認(rèn)為,CEBPa和CEBPβ誘導(dǎo)轉(zhuǎn)分化是因?yàn)樗鼈冊(cè)谙抡{(diào)B細(xì)胞承諾因子(B ceel commitment factor),如pax5的同時(shí),共刺激巨噬細(xì)胞特異性的基因。該轉(zhuǎn)分化過(guò)程中,B細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷一個(gè)非自然的狀態(tài),表達(dá)低水平的B細(xì)胞特異性基因如Cdl19,和巨噬細(xì)胞特異性基因如Macl。盡管這個(gè)過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)脫分化這一步,但需要注意的是,B細(xì)胞中若不表達(dá)Pax5的話,B纓胞會(huì)脫分化。
轉(zhuǎn)分化通常發(fā)生在一些相鄰近組織之間.它們的原基在胚胎形成的初始階段位置毗連,僅一個(gè)或幾個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)與否或表達(dá)量的差異就能決定它們不同的發(fā)育方向。在分子袁平上,關(guān)鍵發(fā)育基因表達(dá)改變是轉(zhuǎn)分化發(fā)生的基礎(chǔ),一些基因被誘導(dǎo)激活開(kāi)放,而另一些基因關(guān)閉,這些基因決定胚胎的不同區(qū)域發(fā)育為成體的不同部分。正常發(fā)育過(guò)程中,胚胎各區(qū)域中關(guān)鍵發(fā)育基因的特定組合被誘導(dǎo)信號(hào)激活.這些基因的表達(dá)產(chǎn)物轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控下一級(jí)帕基因,并導(dǎo)致不同組織的形成。
轉(zhuǎn)分化的特點(diǎn)是細(xì)胞發(fā)生了形態(tài)及功能的改變,即失去其*的細(xì)胞表型和特征,轉(zhuǎn)億為另一種細(xì)胞以適應(yīng)新環(huán)境的需要,發(fā)揮新的作用。轉(zhuǎn)分化可發(fā)生在某些生理過(guò)程中,也可發(fā)生在某些病理情況下,化生(metaplasia)實(shí)質(zhì)上就是病理?xiàng)l件下的轉(zhuǎn)分化。腫瘤細(xì)胞薯過(guò)轉(zhuǎn)分化可造成細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)變,如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的發(fā)生。該過(guò)程涉及眾多信號(hào)分子和復(fù)摯的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑.而與EMT發(fā)生相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子成為此領(lǐng)域的核心。