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人類免疫系統(tǒng)的小鼠模型并不適用于干細(xì)胞研究
點(diǎn)擊次數(shù)：1065 發(fā)布時(shí)間：2018-8-20
根據(jù)近由斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究者們做出的一項(xiàng)研究，一類常被用于人體干細(xì)胞移植免疫反應(yīng)的工程化小鼠模型并不能夠反應(yīng)臨床的實(shí)際情況。研究者們呼吁進(jìn)一步優(yōu)化這一小鼠模型，從而更準(zhǔn)確地對人體干細(xì)胞移植相關(guān)信息進(jìn)行反映。這種小鼠由于被工程化設(shè)計(jì)成具有人源性的免疫系統(tǒng)，因而被稱為“人源化”小鼠。研究者們幾十年來一直使用這種小鼠進(jìn)行燒傷患者皮膚移植以及糖尿病患者胰島細(xì)胞移植的免疫排斥相關(guān)研究。
然而，斯坦福大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)，這種人源化小鼠與人體實(shí)際情況不同，它并不能夠充分地對遺傳性不匹配的供體干細(xì)胞進(jìn)行排斥。因此，他們無法測試一些免疫異質(zhì)性藥物的必要性。研究者們認(rèn)為這種人源化的小鼠模型不足以準(zhǔn)確反映人體干細(xì)胞移植的免疫反應(yīng)現(xiàn)象。
“盡管這些小鼠對于HIV感染或其它組織的感染都能夠引發(fā)*的免疫反應(yīng)，但其并不能夠完整地排斥供體的干細(xì)胞”，研究者之一Kooreman博士說道：“我們對這一機(jī)制的理解，以及我們能否克服這一缺陷，對于未來人類的干細(xì)胞治療具有關(guān)鍵的意義”。
Kooreman等人發(fā)現(xiàn)另種人源化的小鼠模型不能夠?qū)θ嗽吹母杉?xì)胞或ips細(xì)胞產(chǎn)生排斥反應(yīng)，盡管其中存在一些有活性的、針對供體組織的免疫細(xì)胞。因此，一些干細(xì)胞在移植之后反而會形成腫瘤或癌。此外，研究者們在移植多能性干細(xì)胞分化形成的內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)也發(fā)現(xiàn)了相似的現(xiàn)象。為了進(jìn)一步研究其中的機(jī)制，Kooreman等人建立了一個(gè)與之前的人源化小鼠十分相似的小鼠模型， 然而，作者并沒有向小鼠體內(nèi)導(dǎo)入人類的免疫系統(tǒng)，而是將另外一個(gè)小鼠品系的骨髓細(xì)胞導(dǎo)入，使其形成新的免疫系統(tǒng)。之后進(jìn)行了相同的試驗(yàn)。
與人源化小鼠不同，這類新型的小鼠模型能夠?qū)θ嗽椿亩嗄芨杉?xì)胞產(chǎn)生充分地反應(yīng)，其對遺傳性不匹配的其它小鼠的干細(xì)胞也具有排斥效應(yīng)。盡管這一結(jié)果還需要更多試驗(yàn)來驗(yàn)證，但研究者們認(rèn)為這反映了免疫系統(tǒng)本身的復(fù)雜性，因此需要進(jìn)一步對已有的人源化小鼠模型進(jìn)行優(yōu)化，從而缺乏后續(xù)的前臨床試驗(yàn)的可靠性，以及更準(zhǔn)確地得到免疫抑制藥物的使用必要性以及使用效果