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揭示VAV1基因突變導(dǎo)致小鼠患上T細(xì)胞腫瘤
點(diǎn)擊次數(shù)：936 發(fā)布時間：2020-11-9
生命是成長和變化的精致編曲，通過相互制衡來微調(diào)復(fù)雜的內(nèi)在和外在的相互作用。白細(xì)胞是有機(jī)體抵御疾病和入侵的免疫防御系統(tǒng)中*的一部分；不幸的是，這些機(jī)制可能會出錯，導(dǎo)致功能失調(diào)的細(xì)胞數(shù)量不受控制地增加，從而形成腫瘤。如今，在一項新的研究中，來自日本筑波大學(xué)的研究人員在實(shí)驗(yàn)小鼠中揭示了一種名為VAV1的特定基因中的突變?nèi)绾未龠M(jìn)一種T細(xì)胞腫瘤（T-cell neoplasms）產(chǎn)生。。
白細(xì)胞是人體免疫功能的基礎(chǔ)。它們包括產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞，以及具有不同免疫相關(guān)功能的T細(xì)胞。T細(xì)胞腫瘤包括一種成熟的亞型，稱為外周T細(xì)胞淋巴瘤。已有研究表明，參與T細(xì)胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的基因VAV1在幾種外周T細(xì)胞淋巴瘤變體中發(fā)生了改變，因此，在這項新的研究中，這些研究人員試圖闡明VAV1突變在體內(nèi)T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用。
腫瘤抑制基因p53被稱為基因組的守護(hù)者，這是因?yàn)樗梢宰柚够蚪M突變。這些研究人員在正常（“野生型”）小鼠和缺乏p53的小鼠中重現(xiàn)了在人類T細(xì)胞腫瘤中發(fā)現(xiàn)的VAV1突變。論文作者Kota Fukumoto描述了他們的發(fā)現(xiàn)。“在一年的觀察中，發(fā)生VAV1突變的野生型小鼠沒有產(chǎn)生腫瘤；而缺乏p53的小鼠產(chǎn)生了未成熟的腫瘤。值得注意的是，既缺乏p53又有VAV1突變的小鼠產(chǎn)生了類似人類外周T細(xì)胞淋巴瘤的成熟腫瘤，而且預(yù)后比僅缺乏p53的小鼠要差。”
這些研究人員還將腫瘤細(xì)胞移植到缺乏功能性胸腺的小鼠體內(nèi)。結(jié)果表明，腫瘤啟動很可能是由于這些細(xì)胞本身內(nèi)部的機(jī)制。論文通訊作者Shigeru Chiba教授解釋說，“我們注意到，發(fā)生VAV1突變的T細(xì)胞腫瘤表現(xiàn)出Myc通路富集，以及體細(xì)胞拷貝數(shù)改變（SCNA）。”值得注意的是，Myc和SCNA都是腫瘤形成的明顯標(biāo)志，其中Myc是一個調(diào)節(jié)基因和原癌基因家族，而SCNA會導(dǎo)致DNA拷貝數(shù)變化。
Chiba教授補(bǔ)充道，“有趣的是，利用藥物抑制Myc途徑增加了攜帶VAV1突變腫瘤的小鼠的總體生存率。因此，我們的方法和結(jié)果表明，這項新的研究中開發(fā)的表達(dá)VAV1突變蛋白的小鼠可能成為評估針對特定T細(xì)胞腫瘤的治療藥物的研究工具。