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揭示輔助性T細(xì)胞表達(dá)Foxp3蛋白促進(jìn)生發(fā)中心關(guān)閉機(jī)制
點(diǎn)擊次數(shù)：1028 發(fā)布時(shí)間：2021-8-16
當(dāng)我們接觸到一種病原體時(shí)，免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞會(huì)涌向我們的淋巴結(jié)、脾臟和扁桃體。在那里，這些細(xì)胞在生發(fā)中心中發(fā)生突變，其中生發(fā)中心是讓B細(xì)胞通過發(fā)生一連串的突變產(chǎn)生*的抗體來中和傳染性病原體的微型訓(xùn)練營(yíng)。只要生發(fā)中心啟動(dòng)并運(yùn)行，B細(xì)胞就能自由地成熟并完善其抗病方法。但當(dāng)生發(fā)中心關(guān)閉（通常是在幾周后）時(shí)，這種訓(xùn)練過程就會(huì)停頓下來。無論到那時(shí)形成的抗體是好是壞，都是免疫系統(tǒng)的最終產(chǎn)物。
如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員描述了參與生發(fā)中心關(guān)閉的關(guān)鍵因素之一。這些發(fā)現(xiàn)最終可能會(huì)幫助科學(xué)家們延長(zhǎng)或縮短生發(fā)中心活躍的時(shí)間，從而產(chǎn)生潛在的臨床影響。
論文通訊作者、洛克菲勒大學(xué)淋巴細(xì)胞動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Gabriel D. Victora說，“如果我們能使生發(fā)中心持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間，也許我們可以在疫苗接種后幫助身體形成更強(qiáng)的抗體。反過來說，如果我們知道如何關(guān)閉生發(fā)中心，這可能有助于治療由過度免疫反應(yīng)引起的自身免疫疾病。"
兩種T細(xì)胞的故事
雖然B細(xì)胞是任何免疫反應(yīng)的明星，但是兩類支持性的T細(xì)胞在生發(fā)中心內(nèi)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。輔助性T細(xì)胞向B細(xì)胞提供信息并鼓勵(lì)其生長(zhǎng)，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則抑制整個(gè)過程。Victora說，“輔助性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分別是免疫反應(yīng)的油門和剎車。"
科學(xué)家們?cè)缇椭繲細(xì)胞在抑制整個(gè)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著作用，但是在此之前，它們?cè)趩蝹€(gè)生發(fā)中心的解體上發(fā)揮的具體影響仍然是個(gè)謎。Victora說，“我們對(duì)生發(fā)中心的形成原因有很多了解，但對(duì)它們的解體原因幾乎一無所知。"
為了進(jìn)一步探索導(dǎo)致生發(fā)中心解體的因素，Victora和他的團(tuán)隊(duì)開始探索一種叫做Foxp3的蛋白質(zhì)，它對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能至關(guān)重要。通過將Foxp3標(biāo)記為綠色，將生發(fā)中心標(biāo)記為藍(lán)色，他們能夠聚焦于小鼠的單個(gè)生發(fā)中心，并跟蹤每個(gè)B細(xì)胞訓(xùn)練營(yíng)從形成到消亡的過程。
Foxp3+ T細(xì)胞在生發(fā)中心關(guān)閉之前激增，圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe5146。
論文第一作者、Victora實(shí)驗(yàn)室研究助理Johanne Jacobsen說，“我們能夠看到在藍(lán)色生發(fā)中心開始解體之前，攜帶綠色Foxp3蛋白的T細(xì)胞數(shù)量如何增加。"
經(jīng)過進(jìn)一步的研究，這些作者意識(shí)到預(yù)示著生發(fā)中心生命結(jié)束的Foxp3的上升并不是來自調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。相反，輔助性T細(xì)胞本身就已在生發(fā)中心解體之前開始表達(dá)Foxp3，它之前是一個(gè)油門，突然踩下了剎車，這就使得有幫助的促進(jìn)因子變成了調(diào)節(jié)因子。
合適的生發(fā)中心
這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)輔助性T細(xì)胞是生發(fā)中心關(guān)閉的主要媒介，這提出了一種可能性，即專門干擾這些細(xì)胞可能使科學(xué)家們能夠改變生發(fā)中心啟動(dòng)和運(yùn)行的時(shí)間長(zhǎng)度。例如，在我們接種疫苗后，延長(zhǎng)我們生發(fā)中心的壽命，可能有助于誘導(dǎo)我們的免疫系統(tǒng)制造更強(qiáng)的抗體。另一方面，關(guān)閉生發(fā)中心可能有助于治療自身免疫疾病---防止身體產(chǎn)生非常強(qiáng)大的靶向自身細(xì)胞并造成真正傷害的抗體。
在不久的將來，Victora實(shí)驗(yàn)室將專注于闡明輔助性T細(xì)胞的作用，并調(diào)查是否有其他因素導(dǎo)致生發(fā)中心的消亡。T細(xì)胞不太可能是生發(fā)中心的“關(guān)閉開關(guān)"，Victora猜測(cè)他們還處于揭示人體B細(xì)胞訓(xùn)練營(yíng)的復(fù)雜運(yùn)作機(jī)制的早期階段。Victora說，“我們只是鑒定出一個(gè)參與生發(fā)中心關(guān)閉的因素。這樣的因素可能還有很多。