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重大突破!發(fā)現(xiàn)兒童腎癌和成年人腎癌的不同發(fā)育起源
最近更新時(shí)間:2018-12-18
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腎癌是英國(guó)第七大常見(jiàn)的癌癥,2015年有12500例新病例,其中主要是成年腎細(xì)胞癌患者。腎癌的治療方法包括手術(shù)切除、化療和放療。為常見(jiàn)的兒童腎癌是維爾姆斯腫瘤(Wilms' tumour),英國(guó)每年診斷出約80名患有維爾姆斯腫瘤的兒童患者。維爾姆斯腫瘤主要影響5歲以下的兒童,雖然對(duì)這種兒童腎癌的治療通常是成功的,但化療可能對(duì)兒童產(chǎn)生嚴(yán)重的長(zhǎng)期影響。
在一項(xiàng)旨在理解這兩種常見(jiàn)腎癌類型的大型研究中,來(lái)自英國(guó)威康基金會(huì)桑格研究所、劍橋大學(xué)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和倫敦自由醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員研究了來(lái)自健康組織和癌組織的7.2萬(wàn)多個(gè)腎細(xì)胞。他們將維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞與來(lái)自不同發(fā)育階段和年齡(胎兒、兒童、青少年和成年人)的正常腎細(xì)胞進(jìn)行比較。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年8月10日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“Single-cell transcriptomes from human kidneys reveal the cellular identity of renal tumors”。
通過(guò)使用一種稱為單細(xì)胞RNA測(cè)序的強(qiáng)大技術(shù),這些研究人員能夠找出這些維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞的身份。他們鑒定出了每個(gè)細(xì)胞中確切的基因活性,并發(fā)現(xiàn)兒童患者的維爾姆斯腫瘤細(xì)胞具有與一種特定的處于正常發(fā)育中的腎細(xì)胞相同的特征,這表明這些腎細(xì)胞未能在子宮內(nèi)正常地發(fā)育。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出一種治療兒童腎癌的全新模式:操縱癌細(xì)胞的發(fā)育狀態(tài),而不是試圖通過(guò)化療殺死它們。
這些研究人員還發(fā)現(xiàn)成年患者的腎細(xì)胞癌細(xì)胞起源自一種罕見(jiàn)的健康的被稱作PT1的成年腎細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)盡管存在著遺傳差異,但是他們研究過(guò)的所有腎細(xì)胞癌細(xì)胞都具有相同的PT1腎細(xì)胞特征。這些結(jié)果可能為開(kāi)發(fā)出通過(guò)特異性地靶向PT1腎細(xì)胞來(lái)治療腎細(xì)胞癌的新方法奠定基礎(chǔ)