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CRISPRa加入肥胖之戰(zhàn)，無(wú)需對(duì)基因組進(jìn)行編輯就能對(duì)抗肥胖
最近更新時(shí)間：2019-4-2
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在一項(xiàng)重要的新研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校的研究人員證實(shí)CRISPR療法可以在不切割DNA的情況下減少體內(nèi)的脂肪。他們利用一種經(jīng)過(guò)修飾的CRISPR版本提高某些基因的活性，從而阻止攜帶著導(dǎo)端體重增加易于發(fā)生的基因突變的小鼠出現(xiàn)重度肥胖。重要的是，他們實(shí)現(xiàn)了持久的體重控制，而無(wú)需對(duì)小鼠基因組進(jìn)行一次基因編輯。
基因SIM1或MC4R---兩個(gè)在調(diào)節(jié)饑餓和飽腹感中起著至關(guān)重要作用的基因---的單個(gè)拷貝發(fā)生突變?cè)谥囟确逝只颊咧惺墙?jīng)常觀(guān)察到的。當(dāng)這些基因的兩個(gè)拷貝都起作用時(shí)，人們通常能夠控制他們的食物攝入。但是基因突變能夠讓其中的一個(gè)拷貝失去功能，這迫使人體*依賴(lài)于單個(gè)正常的基因拷貝，然而這個(gè)正常的基因拷貝本身無(wú)法足夠地發(fā)出飽食信號(hào)，這就使得受到影響的個(gè)人具有無(wú)休止的食欲。結(jié)果就是他們無(wú)法控制他們的食物攝入并終導(dǎo)致重度肥胖。但是，CRISPR技術(shù)取得的進(jìn)展可能提供一種治療方案。
在這項(xiàng)新的研究中所涉及的這種技術(shù)是一種稱(chēng)為CRISPR介導(dǎo)激活（CRISPR-mediated activation, CRISPRa）的技術(shù)。它是由加州大學(xué)舊金山分校細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授Jonathan Weissman博士及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出來(lái)的，它與常規(guī)CRISPR的不同之處在于它不會(huì)對(duì)宿主基因組進(jìn)行切割。它保持了常規(guī)CRISPR的引導(dǎo)系統(tǒng)，這種引導(dǎo)系統(tǒng)經(jīng)編程后能夠靶向特定的DNA序列，但是將與一串短肽（即SunTag array）融合在一起的沒(méi)有切割活性的Cas9（dCas9）替換常規(guī)CRISPR中的有切割活性的Cas9。當(dāng)CRISPRa找到其靶DNA序列時(shí)，這一串短肽能夠在細(xì)胞中招募轉(zhuǎn)錄激活因子，從而促進(jìn)特定基因表達(dá)，但是沒(méi)有發(fā)生基因編輯。
接受CRISPRa治療的小鼠在體重上要比未治療的小鼠減輕30％至40％。這種效果也是持久性的。這些研究人員對(duì)這些小鼠進(jìn)行了10個(gè)月的監(jiān)測(cè)---這是小鼠正常壽命的一小部分---并且發(fā)現(xiàn)那些接受CRISPRa單次治療的小鼠在監(jiān)測(cè)期間保持了健康的體重。