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重大突破！開發(fā)可以預(yù)測藥物通透性潛力的大腦類器官
最近更新時間：2020-7-23
提 供 商：上海士鋒生物科技有限公司資料大?。?/span>29.3KB
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人腦沐浴在一種叫做腦脊液(CSF)的支持性液體中，腦脊液提供營養(yǎng)，是大腦正常運轉(zhuǎn)所必需的。由于缺乏實驗手段，人們對人腦脊液的組成和它是如何形成的了解甚少。劍橋大學(xué)MRC分子生物學(xué)實驗室LMB細(xì)胞生物學(xué)部門的Madeline Lancaster小組現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種新 的腦類器，它可以產(chǎn)生腦脊液，并且有潛力預(yù)測藥物是否可以進入大腦。
腦脊液是由大腦深處的脈絡(luò)膜叢(ChP)產(chǎn)生和分泌的。ChP還過濾血液，作為一個屏障，以防止在血液中運輸?shù)拇蠖鄶?shù)物質(zhì)進入大腦，同時選擇性地允許某些小分子進入。為了研究人類ChP的發(fā)展和功能，包括腦脊液是如何形成的，Madeline的小組開發(fā)了這個組織的一個新 的類器官模型。
研究小組發(fā)現(xiàn)，這種液體含有已知的腦脊液生物標(biāo)記物，他們能夠觀察腦脊液成分隨時間的變化，以及導(dǎo)致腦脊液成分動態(tài)變化的不同細(xì)胞類型。重要的是，他們在ChP中發(fā)現(xiàn)了一種以前未識別的細(xì)胞類型：肌上皮細(xì)胞。這些細(xì)胞可能負(fù)責(zé)產(chǎn)生涉及到CSF分泌的重要的機 械力。
ChP類器官也被發(fā)現(xiàn)形成一個緊密的屏障，對小分子表現(xiàn)出同樣的選擇性，就像在大腦中看到的ChP一樣。例如，他們阻止了小分子多巴胺的進入，但允許其前體L-Dopa的運輸。這證明了模型關(guān)于它代表的組織的準(zhǔn)確性，這意味著ChP類器官可以預(yù)測新藥物的滲透性。為了 證明這一點，研究小組研究了一種近在一階段臨床試驗中失敗的藥物--BIA-10-2474，并報告說，類器官可以預(yù)測藥物會不適當(dāng)?shù)胤e累并導(dǎo)致神經(jīng)毒性。