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細胞對遺傳印記的反應不同
最近更新時間:2020-8-19
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*,我們從母親那里繼承了一半的基因,而從父親那里繼承了另一半。對于大多數(shù)基因的功能而言,基因來自哪個親本并不重要。但這并非對所有基因都是正確的:大約有150個基因受到“基因組印記”的影響,這意味著它們要么僅在繼承自母親時才起作用,要么僅在繼承自父親時才活躍。這些“印跡”基因中的大多數(shù)對我們的發(fā)展都很重要。
先前的研究表明,印跡基因在某些組織中更活躍,而在另一些組織中則不太活躍。由希本邁耶(Hippenmeyer)領(lǐng)導的神經(jīng)科學家發(fā)現(xiàn),在某些細胞類型中,在某些細胞類型中皮層中的印記基因也表達更強,即活性更高。
為了研究這種變化的基因活性的影響,研究人員利用了Hippenmeyer建立的MADM技術(shù)。 Susanne Laukoter解釋說:“這項技術(shù)使我們能夠?qū)毎M行顏色編碼,并同時提高或降低基因表達水平。在我們的實驗中,我們將某些細胞中印跡基因的表達加倍,而在另一些細胞中*關(guān)閉了它們的表達。因此,我們能夠在單細胞水平上觀察細胞對基因劑量變化的反應。”
研究人員發(fā)現(xiàn),細胞通過激活某些基因組(特別是對細胞死亡,生長和突觸形成很重要的基因組)來響應印跡基因劑量的變化。這種反應在星形膠質(zhì)細胞的細胞類型,星形膠質(zhì)細胞是一種支持神經(jīng)元的神經(jīng)膠質(zhì)細胞。
詳細的分析顯示,某些父本基因雙倍劑量的星形膠質(zhì)細胞總是比相應母本基因雙倍劑量的星形膠質(zhì)細胞數(shù)量更高。這種差異存在于整個大腦的整個發(fā)育過程中。 Florian Pauler解釋說:“基因組印跡既可以保護父本基因倍劑量的細胞免于細胞死亡,也可以保護母體基因倍劑量加速細胞的死亡。”
較早的研究已經(jīng)表明基因組印跡和細胞死亡之間存在聯(lián)系,新發(fā)表的研究現(xiàn)在表明該聯(lián)系取決于細胞類型,并且在星形膠質(zhì)細胞中特別強。具有雙重母體基因的神經(jīng)元不響應細胞死亡的變化,而是形成不同的連接和網(wǎng)絡(luò)。 Simon Hippenmeyer解釋了結(jié)果。 “每種細胞類型對二體性的反應不同,即存在兩個母本或兩個父本基因。”這對人類可能也很重要。 “ Prader-Willi綜合征和Angelman綜合征是由印跡的染色體片段重復引起的。每個器官對重復的反應都不同。希望,如果我們能更好地了解細胞類型特異性反應,將來可能有針對性的治療方法”。
Hippenmeyer報告稱,這項研究還解決了神經(jīng)生物學領(lǐng)域長期存在的爭論,即大腦中有多少個基因受到基因組印跡。 “大腦皮層中有幾十個基因被印記,并顯著影響發(fā)育。”