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表觀遺傳學(xué)修飾保護(hù)老年人免患阿茲海默癥
點(diǎn)擊次數(shù):1472 發(fā)布時(shí)間:2018-7-16
盡管一些遺傳因素會(huì)提高患阿茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn),但年齡是主要的風(fēng)險(xiǎn)因素。然而,年齡是如何導(dǎo)致阿茲海默癥發(fā)生的目前仍沒(méi)有確切的解釋。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)的研究者們近在《Nature Neuroscience》雜志上發(fā)表文章描述了阿茲海默癥患者大腦中細(xì)胞內(nèi)表觀遺傳學(xué)圖譜的特征。他們發(fā)現(xiàn),組蛋白表面的一類化學(xué)修飾會(huì)影響細(xì)胞核染色質(zhì)的壓縮(即組蛋白H4表面16號(hào)賴氨酸乙?;揎棧琀4K16ac)。
H4K16ac是關(guān)系人類健康的關(guān)鍵修飾,它調(diào)節(jié)了細(xì)胞響應(yīng)外界壓力以及DNA損傷的反應(yīng)。研究者們發(fā)現(xiàn),正常人衰老的過(guò)程中基因組新的位點(diǎn)會(huì)發(fā)生H4K16ac修飾的增強(qiáng),而阿茲海默癥患者則會(huì)出現(xiàn)基因H4K16ac修飾的減弱。此外,研究者們發(fā)現(xiàn)與阿茲海默癥發(fā)生相關(guān)基因中存在H4K16ac修飾的現(xiàn)象。
通過(guò)對(duì)年輕人、老年人以及阿茲海默癥患者的大腦組織進(jìn)行比較,作者發(fā)現(xiàn)了H4K16ac在阿茲海默癥患者中的*性。這一發(fā)現(xiàn)表明正常衰老過(guò)程中表觀遺傳學(xué)組的改變會(huì)保護(hù)大腦免受阿茲海默癥的侵害,而當(dāng)這一機(jī)制發(fā)生紊亂時(shí),人們將變得容易患上述疾病。
大腦間質(zhì)中淀粉樣多肽的沉積以及神經(jīng)纖維纏結(jié)的出現(xiàn)是阿茲海默癥的兩大病征,然而,淀粉樣多肽以及神經(jīng)纖維纏結(jié)的發(fā)生往往出現(xiàn)在疾病的后期,表觀遺傳學(xué)的改變則造較早的時(shí)候就會(huì)發(fā)生。
研究者們認(rèn)為,這項(xiàng)研究并沒(méi)有為阿茲海默癥提供確切的治療手段,但提供了一種能夠阻斷神經(jīng)細(xì)胞死亡以及提高老年人生活質(zhì)量的方法。下一步,他們計(jì)劃對(duì)造成這一改變的生理學(xué)因素進(jìn)行探究