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發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)致命弱點
“值得注意的是,Kwon等人的研究。為AP-2–Nef–CD4三方復合物的協(xié)同組裝提供了結構基礎,并表明Nef直接橋接CD4和AP-2。這項研究還揭示了Nef介導的CD4下調(diào)與Nef對主要組織相容性復合物I(MHC-1)的拮抗作用之間的結構關系,”這兩位巴西人在其NSMB文章中寫道。
據(jù)席爾瓦(Silva)所說,隨著艾滋病的發(fā)展,人們已經(jīng)知道Nef對艾滋病毒的推進作用至關重要。另外,該蛋白質(zhì)可以繼續(xù)由患者的生物體產(chǎn)生,或者其病毒載量仍然太小而無法檢測。“這與感染的合并癥有關。Nef很重要,沒有針對它的藥物。”他說。
Nef中潛在的“致命弱點”的發(fā)現(xiàn)是一種對HIV毒力及其引發(fā)AIDS的能力至關重要的蛋白質(zhì),為開發(fā)新型抗病毒-藥物鋪平了道路。研究人員已經(jīng)成功地證明了一種將這種蛋白質(zhì)與另一種稱為AP-2的蛋白質(zhì)結合并調(diào)節(jié)內(nèi)吞作用的結構,該過程是細胞將營養(yǎng)物質(zhì)或病原體吞噬在囊泡中,從而吸收這些物質(zhì)的過程。
結果,越來越清楚的是,Nef如何設法破壞人體細胞的防御機制,從而使HIV得以復制并使艾滋病的癥狀更趨近端。
在巴西《自然結構與分子生物學》(NSMB)上發(fā)表的一篇文章中,巴西圣保羅大學里貝朗·普雷圖醫(yī)學院(FMRP-USP)的博士研究生YunanJanuário和教授Luis Lamberti Pinto da Silva教授評論了有關以下發(fā)現(xiàn)的重要性這種蛋白質(zhì)。
“研究人員成功地獲得了Nef-CD4和AP-2之間的三維結構,顯示了接觸表面,并使其他旨在產(chǎn)生占據(jù)該空間的分子的其他研究成為可能,從而防止了蛋白質(zhì)的發(fā)展。這張照片可以作為開發(fā)其他抗HIV療法的基礎。”席爾瓦告訴AgênciaFAPESP。
在該領域擁有超過15年的經(jīng)驗,席爾瓦(Silva)受NSMB邀請,對發(fā)表在該雜志同一期以及與Yonghwa Kwon一起發(fā)表的文章“ HIV-1 Nef對CD4下調(diào)的結構基礎”進行了描述。是美國馬薩諸塞大學的研究員。
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