科學(xué)家找到增加惡性乳腺癌對免疫治療敏感性的分子開關(guān)

科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究人員在之前研究中發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)藥物AMPI-109能夠有力殺滅三陰性乳腺癌細(xì)胞。但是培養(yǎng)皿中再有力的證據(jù)也不足以推動藥物進(jìn)入人類臨床試驗(yàn)，即使是對三陰性乳腺癌這種致死率非常高并且目前仍然沒有靶向治療選擇的疾病。

現(xiàn)在一項(xiàng)發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Oncogenesis上的研究發(fā)現(xiàn)AMPI-109通過影響一種叫做PRL-3的分子發(fā)揮作用，抑制這種分子的活性可以讓癌細(xì)胞進(jìn)入“睡眠”或衰老，隨后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

研究人員表示：“我們已經(jīng)知道有一條叫做TNF-R1的信號途徑既可以幫助細(xì)胞存活也可以導(dǎo)致細(xì)胞死亡。但是導(dǎo)致該通路促進(jìn)存活或促進(jìn)死亡的信號是什么一直不清楚，特別是在癌細(xì)胞中。我們在三陰性乳腺癌細(xì)胞中觀察到PRL-3可能是上述過程的一個調(diào)節(jié)因子。當(dāng)這個基因發(fā)生激活，細(xì)胞就會存活，而當(dāng)其活性受到抑制細(xì)胞就會衰老zui終死亡。”

研究人員解釋說，在環(huán)境較好的時候PRL-3能夠啟動一些基因的表達(dá)，招募免疫系統(tǒng)的一些成分促進(jìn)癌癥生長，而當(dāng)環(huán)境比較惡劣的時候癌細(xì)胞就會進(jìn)入睡眠。他們還在三陰性乳腺癌中敲低了PRL-3的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)AMPI-109的作用效果與之非常類似，研究表明AMPI-109能夠使細(xì)胞進(jìn)入衰老，并且之后會讓癌細(xì)胞度過這個階段進(jìn)入凋亡程序。

免疫治療正逐漸成為多種癌癥治療的一線治療選擇。簡單來說這種策略能夠教會免疫系統(tǒng)識別并攻擊腫瘤組織，但是一些癌癥比較善于躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，因此許多免疫治療方法都只能將癌癥的發(fā)展維持在比較低的水平而無法*清除。事實(shí)上一些免疫治療方法也將癌癥作為一種慢性疾病進(jìn)行治療，通過持續(xù)治療無限期地遏制癌癥發(fā)展。

這項(xiàng)研究提出，通過類似AMPI-109這樣的藥物抑制PRL-3活性可以向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號對腫瘤進(jìn)行定位，還可以增加腫瘤對免疫治療的敏感性。如果未來研究結(jié)果仍然支持該研究結(jié)論，這種藥物將成為借助免疫治療方法靶向治療三陰性乳腺癌的一種強(qiáng)力工具。