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多色文獻(xiàn)解讀:病理性神經(jīng)疼痛調(diào)控新機(jī)制

閱讀:1047      發(fā)布時(shí)間:2023-1-19
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病理性神經(jīng)(neuropathic pain)是由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛,患者的臨床癥狀表現(xiàn)為各種各樣的疼痛。它的成因和發(fā)病機(jī)制都十分復(fù)雜,外傷、感染、中毒、腫瘤、神經(jīng)壓迫、免疫與遺傳等多種病因均可導(dǎo)致神經(jīng)損傷,發(fā)病機(jī)制包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)的失能、脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的活化、離子通道的改變等。

近日,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院高志華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨科王躍團(tuán)隊(duì)在JCI INSIGHT在線發(fā)表題為“mTOR-neuropeptide Y signaling sensitizes nociceptors to drive neuropathic pain"的研究論文,圍繞mTOR信號(hào)通路探索病理性神經(jīng)疼痛的新機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)使用抗p-S6抗體(磷酸化S6蛋白——mTOR關(guān)鍵下游效應(yīng)因子)和不同的標(biāo)記物進(jìn)行了免疫熒光分析,發(fā)現(xiàn)mTOR在大直徑背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元和脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中優(yōu)先激活。

為了進(jìn)一步明確神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR在病理性神經(jīng)疼痛中的作用,研究團(tuán)隊(duì)將特定品系的小鼠進(jìn)行雜交,分別選擇性地敲除初級(jí)感覺神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因,最后對(duì)小鼠進(jìn)行痛覺過敏測(cè)試,結(jié)果顯示,選擇性地敲除DRG神經(jīng)元中的mTOR基因,可以減輕病理性神經(jīng)疼痛,而敲除小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因則沒有什么顯著作用。

在對(duì)DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR進(jìn)行更深入的探索中,研究團(tuán)隊(duì)通過測(cè)序等分子生物學(xué)手段結(jié)合免疫學(xué)染色,發(fā)現(xiàn)損傷激活的mTOR能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)磷酸化,誘導(dǎo)NPY的產(chǎn)生。而產(chǎn)生的NPY主要作用于Y2受體(Y2R)以增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性,促進(jìn)疼痛的發(fā)生(因所選NPY,與Y2R一抗同為兔來源,研究團(tuán)隊(duì)選擇TSA技術(shù)替代傳統(tǒng)IF,應(yīng)用Absin多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒——abs50012,進(jìn)行染色)。

綜上所述,該研究證明了神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR的異?;罨龠M(jìn)了病理性神經(jīng)疼痛的發(fā)生,并揭示了mTOR通過促進(jìn)NPY合成參與疼痛的新機(jī)制,為病理性神經(jīng)疼痛的治療提供了新思路。

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貨號(hào)

品名

規(guī)格

貨期

abs50012

四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50028

四色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50013

五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50029

五色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50014

六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50030

六色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50015

七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(鼠兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs50031

七色多重?zé)晒饷庖呓M化染色試劑盒(兔二抗)

20T/100T

現(xiàn)貨

abs994

抗體洗脫液(mIHC專用)

30ml

現(xiàn)貨


Absin免疫熒光全套解決方案

分類

貨號(hào)

品名

規(guī)格

貨期

固定

abs9179

4%多聚甲醛/通用型組織固定液

500ml

現(xiàn)貨

抗原修復(fù)

abs9207

冰凍切片快速抗原修復(fù)液(5×)

100ml

現(xiàn)貨

abs9208

細(xì)胞爬片抗原修復(fù)液(1X)

100ml

現(xiàn)貨

abs9342

Tris-EDTA抗原修復(fù)液(10×,pH9.0)

100ml

現(xiàn)貨

abs9248

檸檬酸鈉抗原修復(fù)液(50×)

100ml

現(xiàn)貨

細(xì)胞通透(胞內(nèi)指標(biāo))

abs9149

Triton X-100/曲拉通X-100

100ml/500ml

現(xiàn)貨

淬滅

abs9333

過氧化物酶封閉液(H2O2法)

100ml

現(xiàn)貨

封閉

多種屬封閉血清(選擇與二抗同來源)

現(xiàn)貨

抗體稀釋液

abs9299

一抗二抗稀釋液

100ml/1L

現(xiàn)貨

二抗

多種熒光二抗(FITC, CY3, CY5, AF594, AF488......)

現(xiàn)貨

核染

abs47047616

DAPI染色液

10ml/50ml

現(xiàn)貨

封片

abs9234

抗熒光淬滅封片液

5ml

現(xiàn)貨

abs9240

抗熒光淬滅封片劑(水溶性)

5ml

現(xiàn)貨

緩沖液

abs962

1×PBS緩沖液

500ml/500ml*10

現(xiàn)貨

abs952

10*TBST

100ml/1L

現(xiàn)貨

abs9340

PBST(1×,pH7.4)

500ml

現(xiàn)貨

 

Absin特色產(chǎn)品線:

WB相關(guān):ECL發(fā)光液、預(yù)染marker、預(yù)制膠;IHC相關(guān):二抗試劑盒、組化筆;IP/CoIP試劑盒;激動(dòng)劑/抑制劑;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡試劑盒;呼吸爆發(fā)試劑盒;ELISA試劑盒;重組蛋白;抗體: 二抗、標(biāo)簽抗體、對(duì)照抗體;定制服務(wù)(抗體/多肽/蛋白/標(biāo)記/檢測(cè))...


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