人類為何能說話、會思考、善學(xué)習(xí)、有情感？謎底藏在人腦860億個神經(jīng)元、幾千億個神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、100萬億個神經(jīng)突觸之中，它們錯落交織而成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)如迷宮一般，筑成人類探索自然“后的疆域”。然而想要弄清楚大腦的工作方式卻是一件非常困難的事情，為了搞清楚這一點，科學(xué)家一直致力于尋找與人類相似的大腦進(jìn)行實驗研究，目前常用于人腦部科學(xué)研究及藥物開發(fā)的是小鼠動物模型。

此前人們也曾對小鼠模型提出質(zhì)疑，那些不同的聲音主要是圍繞小鼠并沒有與人類相似的意識和思維。而近美國西雅圖兒童研究所的神經(jīng)科學(xué)家Parthiv Haldipur和Kathleen Millen教授則是從小腦發(fā)育模式的角度表明小鼠和人類小腦之間的差距。該研究發(fā)表在*級期刊《Science》雜志上，研究表明：在大腦研究中，小鼠的小腦可能不是人類小腦研究的*佳模型。

小鼠的小腦發(fā)育中缺少*的祖細(xì)胞

盡管小鼠與人類的腦部結(jié)構(gòu)有著許多共同特征，例如大腦皮層、神經(jīng)元形態(tài)和葉狀結(jié)構(gòu)等，支持著科學(xué)家將小鼠納為腦研究模型。但不同的是，人類的小腦的表面積是小鼠的750倍，并且人類小腦中80%都是神經(jīng)元組織。這就意味著，在神經(jīng)元數(shù)量增加、神經(jīng)元亞型變化以及葉片板層等方面小鼠的小腦模型并不能*模擬反映人類小腦。

人類小腦發(fā)育的輪廓

Haldipur和Millen以及一組研究人員觀察了人類在受孕后30天到出生后9個月之間小腦的發(fā)育情況，并將其與經(jīng)常用于大腦研究的小鼠和獼猴進(jìn)行了比較。通過檢查和比較這些發(fā)育中的大腦的形態(tài)和分子表達(dá)，研究人員在人類身上發(fā)現(xiàn)了一些祖細(xì)胞，而人們并未在小鼠或是獼猴的大腦區(qū)域中發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞。

正是因為存在著這些明顯的差異， 一些小腦研究并不能在小鼠模型中找到答案。雖然人們一直都期望在小鼠模型中找到啟發(fā)和靈感，但不得不承認(rèn)小鼠模型并沒有想象中的那么。同時這項研究也給正在苦于埋頭研究的腦科學(xué)家提醒可能使用的生物模型出現(xiàn)了問題。

iPSC基礎(chǔ)的新型疾病模型

而另一方面，以iPSC技術(shù)為基礎(chǔ)的新型疾病模型正逐漸得到越來越多的科研工作者們的青睞。十多年前誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的誕生激發(fā)了人們對新型疾病模型研究的熱情，在此之前，常用于新藥檢測的是動物模型，這類模型的重復(fù)性、可靠性以及一般性和特殊性都比較難控制，對操作人員的熟練度要求比較嚴(yán)苛。而iPSC技術(shù)經(jīng)過十多年的發(fā)展并逐漸成熟剛好可以避免動物模型的劣勢，這種且非整合重編程方式被廣泛用于建立疾病模型。目前而言，疾病模型大致可分為三種，即2D細(xì)胞培養(yǎng)模型、3D細(xì)胞培養(yǎng)模型以及嵌合體動物模型。

應(yīng)用實例：

（1）2009年，俞君英博士所在的研究小組在《Nature》期刊上發(fā)表文章，利用脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患病兒童的皮膚細(xì)胞構(gòu)建出了SMA-iPSC體外疾病模型。SMA-iPSC分化而來的神經(jīng)元真實再現(xiàn)了SMA的表型特征。

參考文獻(xiàn)：Ebert, A. D., Yu, J., et al. (2009). Induced pluripotent stem cells from a spinal muscular atrophy patient. Nature,457(7227), 277-80.

（2）2012年，*生物物理研究所劉光慧研究員同美國Salk研究所研究人員一項合作研究成果發(fā)表于《Nature》期刊上。他們利用iPSC技術(shù)揭示了帕金森氏病（PD）患者腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞隨著衰老過程而發(fā)生退行性病變的機(jī)制，這一研究成果為診斷、預(yù)防與治療PD提供了新的潛在靶點。

參考文獻(xiàn)： Liu, G. H., Qu, J., et al. (2012). Progressive degeneration of human neural stem cells caused bypathogenic lrrk2. Nature, 491(7425), 6037.

（3）2015年，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院Joseph Wu的研究團(tuán)隊在《Cell Stem Cell》期刊上發(fā)表文章，他們利用家族性擴(kuò)張型心臟?。―CM）患者iPSC來源的心肌細(xì)胞（iPSC-CMs）構(gòu)建的疾病模型發(fā)現(xiàn)，DCM患者的iPSC-CMs中磷酸二酯酶（PDEs）2A和3A表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致β腎上腺素能激動劑去甲腎上腺素作用減弱，暗示藥物抑制PDE2A和PDE3A的表達(dá)能夠恢復(fù)DCM患者的心肌細(xì)胞中的β腎上腺素信號通路，達(dá)到治療DCM疾病的目的。
參考文獻(xiàn)： Wu, H., Lee, J., et al. (2015). Epigenetic regulation of phosphodiesterases 2a and 3a underliescompromised β -  adrenergic signaling in an ipsc model of dilated cardiomyopathy. Cell Stem Cell, 17(1), 89.

iPSC來源的人源神經(jīng)干細(xì)胞

iPSC來源的人源神經(jīng)干細(xì)胞，各類定向分化神經(jīng)元（包括多巴胺能神經(jīng)元、外周神經(jīng)元、皮質(zhì)神經(jīng)元、星狀膠質(zhì)神經(jīng)元）以及相關(guān)培養(yǎng)基產(chǎn)品，酒香也怕巷子深！

1.NouvNeu 科研級人源神經(jīng)干細(xì)胞（hNSC）細(xì)胞株，NC0001；

2.NouvNeu hNSC 神經(jīng)干細(xì)胞培養(yǎng)試劑盒，RJ1001；

3.NouvNeu™ 科研級人源神經(jīng)干細(xì)胞（hNSC）細(xì)胞株，RJC02006

人源iPSC神經(jīng)干細(xì)胞的優(yōu)勢：

• 使用嚙齒目神經(jīng)細(xì)胞系進(jìn)行藥物篩選，不能體現(xiàn)人類對藥物的正常反應(yīng)，建立的神經(jīng)干細(xì)胞系絕大多數(shù)來源于鼠，而鼠與人之間存在著明顯的種屬差異，人源神經(jīng)干細(xì)胞的來源不足；部分移植的神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)展成腦瘤；神經(jīng)干細(xì)胞轉(zhuǎn)染范圍的非選擇性表達(dá)及轉(zhuǎn)染基因表達(dá)的原位調(diào)節(jié)等等

• 天然人源神經(jīng)干細(xì)胞獲取困難，無法滿足市場需要，iPSC神經(jīng)干細(xì)胞獲取方便，來源豐富，同時神經(jīng)元細(xì)胞不能體外傳代，必須持續(xù)使用新的神經(jīng)元進(jìn)行藥物篩選，iPSC來源豐富，適合高通量篩選

• iPSC是目前在國外廣泛接受的藥物篩選平臺

• 胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)干細(xì)胞具有取材的倫理限制，iPSC無倫理限制

• 常規(guī)來源幾乎不可能得到相同基因背景的近等基因系來進(jìn)行完備的對照

iRegene其核心科學(xué)團(tuán)隊來自于英國劍橋大學(xué)和羅斯林研究所。 秉承“睿知有臨，此生長健”的美好愿景，武漢睿健醫(yī)學(xué)旨在利用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）和基因編輯技術(shù)推動人類再生醫(yī)學(xué)健康事業(yè)的發(fā)展。睿健醫(yī)學(xué)是國內(nèi)專注于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞再生領(lǐng)域，集新技術(shù)研發(fā)，技術(shù)服務(wù)，再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品生產(chǎn)，銷售于一體的高科技創(chuàng)新型公司。

目前公司已經(jīng)開展了多項合作，合作方包括英國劍橋大學(xué)John Van Geest Centre for Brain Repair，英國Bath大學(xué)癌癥研究中心；參與項目包括歐盟Horizon2020干細(xì)胞項目，罕見病藥物篩選項目；涉及神經(jīng)退行性疾病，遺傳性疾病，罕見病，癌癥；組織器官再生及藥物篩選等多個方向。 此外，睿健醫(yī)學(xué)也是英國生物智庫CiteAB以及生物科技自動化企業(yè)TTP集團(tuán)的重要戰(zhàn)略合作伙伴。