免疫突觸（IS）可以定義為免疫細胞在與另一個細胞界面處分子的有序重組（Orange, 2008）。IS存在于抗原呈遞細胞（APCs）或靶細胞與淋巴細胞如T細胞、B細胞或自然殺傷細胞之間。這種相互作用對于防御廣泛的病原體和異常宿主細胞至關重要。這種相互作用的失調使宿主極易受到病原體的侵害或腫瘤逃逸，另一方面則可能導致自身免疫性疾?。?span style="font-family: Calibri;">Dustin, 2014）。IS和神經突觸共享一些特性，如突觸間隙、粘附分子、穩(wěn)定性和極性，然而免疫細胞之間的相互作用是短暫的，持續(xù)時間從幾分鐘到幾小時不等（Friedl et al., 2004）。

細胞類型特異性的免疫突觸

根據所涉及的細胞類型，免疫突觸可以分為三種功能亞型（Mastio et al., 2020）：溶解性免疫突觸（細胞毒性免疫細胞與惡性細胞之間的界面）、抑制性突觸（細胞毒性淋巴細胞與健康細胞之間的界面）和調節(jié)性突觸（細胞毒性細胞與抗原呈遞細胞之間的界面，例如樹突狀細胞）。因此，IS的形成具有許多不同的功能，如配體識別、信號放大和整合、共刺激、細胞毒性、蛋白質分泌和轉移、細胞命運決定、激活抑制和信號終止（Orange, 2008年綜述），這取決于參與IS形成的細胞類型和受體。

在感染弓形蟲的小鼠肝臟中APCs的CD86表達增強

CD86（簇分化86，也稱為B7.2）屬于B7家族的免疫調節(jié)細胞表面蛋白配體，通常在靜息B細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞上表達水平較低。激活會導致CD86表達增強（Collins et al., 2005）。CD86和遺傳上密切相關的CD80蛋白（也稱為B7.1）由抗原呈遞細胞表達，通過與T細胞上表達的CD28和細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4，CD152）相互作用，提供T細胞激活和耐受所需的共刺激信號。CD28的結合導致T細胞激活（Sansom et al. 2000），而CTLA-4的結合則減弱T細胞反應，并作為T細胞激活的負調節(jié)器。CD28超家族成員PD-1在與其配體PD-L1結合后也負向調節(jié)T細胞激活（Brunner-Weinzierl et al., 2018）。CD80和CD86在免疫調節(jié)中扮演非等價的角色：CD86是調節(jié)性T細胞（Tregs）增殖和生存的主要配體（Halliday et al., 2020）。與CD80相比，CD86在增強T細胞殺傷能力方面表現出非常高的效率（Thiel et al., 2010）。

弓形蟲（Toxoplasma gondii）是一種細胞內原生動物寄生蟲，它不僅感染大腦，還感染其他器官，特別是肝臟。肝臟感染的特點是單核炎癥細胞的多灶性聚集（Fernández-Escobar et al., 2021）。在小鼠中，弓形蟲感染已被證明可以上調CD86的表達，但不影響CD80在單核細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞中的表達（Fischer et al., 1999）。

使用免疫細胞標記物IBA-1、CD86、CD11b和Chil3對未感染對照小鼠和感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進行免疫組化染色，結果顯示在感染弓形蟲的小鼠肝臟中IBA1陽性巨噬細胞高度浸潤，以及CD86+、CD11b+和Chil3+細胞的多灶性聚集。在未感染對照小鼠中，IBA-1主要染色Kupffer細胞，且很少檢測到CD86陽性APCs。未感染肝臟中CD11b和Chil3陽性主要限制在少數CD11b+骨髓源性單核細胞或Chil3+骨髓源性中性粒細胞。

使用小鼠巨噬細胞標記物F4/80和CD11b對肝臟切片進行免疫熒光雙重染色，結果顯示在未感染和感染弓形蟲的小鼠肝臟中均存在F4/80high CD11b-細胞。然而，F4/80low CD11b+細胞僅在感染弓形蟲小鼠肝臟的單核細胞聚集中檢測到。F4/80+ CD11b-染色識別Kupffer細胞，而F4/80low CD11b+染色特征為在炎癥條件下招募的單核源性巨噬細胞（參見：小鼠駐留巨噬細胞）。

免疫熒光雙重染色顯示，在感染弓形蟲的小鼠肝臟單核細胞聚集中，CD86表達主要在F4/80low或F4/80-細胞中增強，這些細胞被特征化為激活的抗原呈遞細胞。

通過使用T細胞標記物CD3e（T細胞系標記物）、CD4（T輔助細胞）或CD8a（細胞毒性T細胞）對肝臟切片進行免疫組化染色，可以觀察到CD4+ T輔助細胞和，較少程度上，CD8+細胞毒性T細胞大量浸潤感染弓形蟲的小鼠肝臟。

T細胞免疫已被證明對感染弓形蟲的宿主存活至關重要。CD4+ T細胞對早期干擾素-γ的產生很重要。CD8+ T細胞被認為是對抗這種寄生蟲的主要效應細胞（Casciotti, 2002）。對感染弓形蟲的小鼠肝臟切片進行CD4和CD86的免疫熒光雙重染色顯示，CD4+ T輔助細胞在單核細胞聚集中與CD86陽性APCs密切接觸，形成免疫突觸。

T細胞與APCs接觸點的超分子組織s次在1998年被可視化（Monks et al., 1998）。免疫突觸的關鍵分子不僅在界面處被覆蓋，而且被組織分布在界面的不同區(qū)域。這些區(qū)域被稱為超分子活化復合物（SMACs）（Huppa et al., 2003年綜述）。超分子活化復合物的中心區(qū)域（cSMAC）在T細胞位點富集T細胞受體（TCRs）和共刺激受體（CD28、CTLA-4），在APC位點富集肽-MHC（pMHC）和B7配體（CD86、CD80）。cSMAC被認為是信號終止和受體循環(huán)的位點（Verboogen et al., 2016）。細胞粘附分子如ICAM-1或粘附分子白細胞功能相關分子-1（LFA-1）位于c-SMAC周圍的環(huán)狀結構中，被稱為外周SMAC（p-SMAC）。這些細胞粘附分子為免疫突觸提供機械支架。大分子如CD43和CD45位于更遠端的區(qū)域，稱為dSMAC。在細胞毒性T細胞和NK細胞中發(fā)現的分泌突觸中，溶菌顆粒的釋放發(fā)生在cSMAC的另一個結構域：分泌結構域（Watanabe et al., 2018）。

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Cat. No. Product Description Application Quantity

HS-384 117   CD11b, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB IHC IHC-P IHC-Fr   200 µl

HS-413 108   CD3e, rabbit, monoclonal, recombinant IgG mouse specific  IHC IHC-P   100 µl

HS-360 117   CD4, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-466 003   CD86, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P 50 µg

HS-361 003   CD8a, rabbit, polyclonal, affinity purified  mouse specific  WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-442 017   Chil3 / YM1, rat, monoclonal, purified IgG mouse specific WB ICC IHC IHC-P  100 µg

HS-397 008   F4/80, rabbit, monoclonal, recombinant IgG WB IHC IHC-P  100 µl

HS-397 017   F4/80, rat, monoclonal, purified IgG   WB IHC IHC-P IHC-Fr  200 µl

HS-234 017   IBA1, rat, monoclonal, purified IgG   WB ICC IHC IHC-P   200 µl

Synaptic Systems：CD86部分文獻：

Orange, 2008. Formation and function of the lytic NK-cell immunological synapse. PMID: 19172692

Collins et al., 2005. The B7 family of immune-regulatory ligands. PMID: 15960813

Dustin 2014. The immunological synapse. PMID: 25367977

Friedl et al., 2004. Diversity in immune-cell interactions: states and funtions of the immunological synapse.

PMID: 15450978

Mastio et al. 2020. Higher Incidence of B Cell Malignancies in Primary Immunodeficiencies: A Combination of Intrinsic Genomic Instability and Exocytosis Defects at the Immunological Synapse. PMID: 33240268