概述
清潔驗(yàn)證程序旨在降低產(chǎn)品污染或生產(chǎn)設(shè)備上有殘留化合物的風(fēng)險(xiǎn)。在驗(yàn)證清潔工藝時(shí)，必須證明該工藝始終能夠清除殘留產(chǎn)品、工藝污垢、潛在污染物、產(chǎn)品輔料等。還必須證明該工藝能夠清除清潔劑以及清潔劑的降解物。
兩種常見的水質(zhì)清潔劑(即堿性清潔劑和酸性清潔劑)是清潔工藝的 4 個(gè)主要清潔要素之一。關(guān)鍵性的清潔要素通常包括時(shí)間、動(dòng)作、濃度、溫度(簡(jiǎn)稱TACT ， 即 Time 、 Action 、 Concentration 、Temperature)，其中清潔劑的主要作用是為所有工藝污垢和產(chǎn)品污垢創(chuàng)造“降解”環(huán)境。由于污垢被降解，行業(yè)的常規(guī)做法是用總有機(jī)碳(TOC，Total OrganicCarbon)分析法來分析化合物和清潔劑的去除情況。清潔劑通常含有少量的碳(5%至 10%)。
本應(yīng)用文獻(xiàn)研究了回收復(fù)雜化合物(如堿性清潔劑)的正確步驟，可作為 ICH Q2(R1)指導(dǎo)文件中討論的可行性測(cè)試或方法驗(yàn)證要素的模板。
清潔驗(yàn)證的TOC分析
過去數(shù)十年來，堿性清潔劑被用來清潔制藥、生物制藥、化妝品、醫(yī)療設(shè)備、食品補(bǔ)充劑、乳制品、食品飲料等行業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備。 TOC分析法是非?？煽康臏y(cè)量方法，用來測(cè)量和控制清潔要素(TACT)所發(fā)揮的作用。具體地說，TOC分析法可以測(cè)量被清潔的生產(chǎn)設(shè)備表面上的有機(jī)物殘留量。
測(cè)量TOC的分析技術(shù)，無非是將樣品中的有機(jī)分子*氧化成二氧化碳(CO2)，然后測(cè)量 CO2濃度，并將其轉(zhuǎn)換為碳濃度?？梢杂煤芏喾N實(shí)驗(yàn)室或在線技術(shù)來測(cè)量 TOC。
Sievers*TOC 技術(shù)
創(chuàng)新的 Sievers 膜電導(dǎo)檢測(cè)法是極為可靠的TOC測(cè)量技術(shù)。該技術(shù)使用透氣膜，選擇性地僅使有機(jī)物氧化所產(chǎn)生的 CO2通過薄膜。Sievers 膜電導(dǎo)檢測(cè)法使酸、堿、鹵代物等化合物無法干擾對(duì)有機(jī)物氧化所產(chǎn)生的CO2的測(cè)量，從而提供專業(yè)的測(cè)量靈敏度、選擇性、穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性、準(zhǔn)確性。
制備清潔劑測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液
在用 Sievers TOC 分析儀來測(cè)試堿性清潔劑的回收率時(shí)，我們制備了多種濃度的儲(chǔ)備溶液，濃度范圍在300 ppb C 至 5 ppm C 之間。這是按照 ICH Q2(R1)的建議進(jìn)行的。ICH Q2(R1)強(qiáng)調(diào)，在方法驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)分析至少 5 種濃度，以完成線性測(cè)試、確定準(zhǔn)確性和準(zhǔn)確性。
制備 100 ppm C 儲(chǔ)備溶液：準(zhǔn)確稱量 1.08 mL 的堿性清潔劑，放進(jìn)清潔的、沖洗過的、干燥的 500 mL容量的玻璃瓶中。用低 TOC 水(濃度小于 50 ppb C)稀釋瓶中的清潔劑至一定體積。對(duì)其中 3 份 0.01%的堿性清潔劑稀釋液進(jìn)行初步分析，得出清潔劑的含碳約為 4.6%(質(zhì)量比)。用轉(zhuǎn)換系數(shù)得到 100 ppm C的儲(chǔ)備溶液。該儲(chǔ)備溶液用于 5 ppm C、3 ppm C、1ppm C、0.5 ppm C、0.3 ppm C 加標(biāo)。
表 1 用于準(zhǔn)確稀釋 100 mL 容量瓶中的儲(chǔ)備溶液。我們?cè)诜治鰰r(shí)建立了 4 組樣品瓶(共 20 個(gè)樣品瓶)。其中一組樣品瓶用于線性測(cè)試，其余樣品瓶用于確定百分比回收率、準(zhǔn)確性、批次內(nèi)準(zhǔn)確性，如 ICH Q2(R1)中所述。
清潔劑測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液的 TOC 分析
然后分析制備好的清潔劑測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液的 TOC 含量。對(duì)每個(gè)樣品瓶重復(fù)分析 5 次，舍棄第一次分析結(jié)果。計(jì)算 平 均 值 、 標(biāo) 準(zhǔn) 偏 差 、 百 分 比 相 對(duì) 標(biāo) 準(zhǔn) 偏 差 (%RSD)。記錄用于制備儲(chǔ)備溶液的空白水的平均值，并將其代入終結(jié)果的計(jì)算中。用空白值減去測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)液結(jié)果的水背景值。
線性測(cè)試結(jié)果
TOC 空白 = 18 ppb C
百分比回收率
TOC 空白 = 17 ppb C
總結(jié)
此項(xiàng)研究的結(jié)果表明，可以用 Sievers 分析儀和 TOC分析法來分析堿性清潔劑中的有機(jī)碳含量。分析結(jié)果顯示，此分析方法在 0.3 至 5 ppm C 范圍內(nèi)非常靈敏，且為線性分布，R2值為 0.999。相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于 3%，平均回收率在 87%至 101%之間，因此具有*的準(zhǔn)確性和準(zhǔn)確性。檢測(cè)限基于對(duì)用于制備儲(chǔ)備溶液的試劑水的重復(fù)測(cè)量結(jié)果。分析物的檢測(cè)限確定為 9.4ppb C。
TOC 分析法是檢測(cè)清潔劑和殘留產(chǎn)品的有效方法，用于監(jiān)測(cè)清潔工藝、降低總體風(fēng)險(xiǎn)。蘇伊士公司用其Sievers 系列產(chǎn)品，為您在清潔驗(yàn)證和確認(rèn)方面的所有需求，提供完整的 TOC 解決方案、服務(wù)與支持。
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