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Brequinar

MCE 國際站：Brequinar

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：96187-53-0

純度：0.9975

貨號：HY-108325

中文名稱：布喹那

Synonyms：DUP785; NSC 368390

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Brequinar (DUP785) 是一種有效的 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 抑制劑，對人 的 IC50 值為 5.2 nM，也是一種廣譜的抗病毒劑，同時(shí)具有抗 SARS2 的活性。

體外：布喹那可使病毒子代產(chǎn)量減少 90% 以上，EC50 為 17 nM。布喹那 (5 μM) 還可抑制其他正痘病毒，并阻止病毒 DNA 復(fù)制。布喹那不影響病毒早期基因表達(dá)，但對病毒周期的后期有嚴(yán)重影響[1]。布喹那以劑量依賴性方式降低包膜蛋白的產(chǎn)生水平和病毒滴度，CFI 測定中的 EC50 為 78 nM。布喹那 (5 μM) 可抑制病毒 RNA 合成。布喹那具有抗病毒作用，但嘧啶可逆轉(zhuǎn)該作用?？稍诩?xì)胞培養(yǎng)物中選擇布喹那抗性病毒。布喹那 (5 μM) 可抑制 WT 和 NS5 突變復(fù)制子的熒光素酶活性[2]。布喹那鈉可有效防止 PyNTP 水平升高，IC50 為 0.26 μM。布喹那鈉能有效抑制細(xì)胞增殖，IC50為0.26 μM。布喹那鈉抑制p56lck的自身磷酸化，IC50為70 μM；25、50和100 μM布喹那鈉的抑制率分別為39%、41%和60%。布喹那鈉還能抑制p56lck對外源性底物組蛋白2B的磷酸化，IC50為70 μM；25、50、100和200 μM布喹那鈉的抑制率分別為10%、43%、59%和86%。布喹那鈉抑制p59fyn的自身磷酸化，IC50為105 μM；布喹那鈉對25、50、100和200 μM布喹那鈉的抑制率分別為0、17、48和65%。布喹那鈉也能抑制p59fyn對組蛋白2B的磷酸化，IC50為20 μM；布喹那鈉對10、25、50、100和200 μM布喹那鈉的抑制率分別為26、54、79、83和84%[3]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：布喹那鈉治療組（10-20 mg/kg/day）小鼠的紅細(xì)胞壓積百分比比未治療組降低31%。布喹那鈉可使骨髓細(xì)胞中的UTP和CTP水平分別降低30%和25%。布喹那鈉（10-20 mg/kg/day）與尿苷（1000-2000 mg/kg/day）聯(lián)合使用可預(yù)防貧血，血細(xì)胞比容保持在與未治療對照組相當(dāng)?shù)乃剑?1-63%）[3]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：布喹那每天通過腹腔注射給藥一次，而尿苷每天給藥兩次。使用微量血細(xì)胞比容毛細(xì)管通過眼眶靜脈給小鼠放血，然后將血液以 550 × g 的速度離心 10 分鐘。使用微量血細(xì)胞比容毛細(xì)管讀數(shù)器確定紅細(xì)胞體積百分比。所有小鼠在接受最后一劑布喹那或尿苷 4 小時(shí)后被殺死。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：中性紅攝取試驗(yàn)用于評估細(xì)胞活力。BSC-40 細(xì)胞接種于 96 孔板中，在濃度為 0.01 μM 至 75 μM 的 Brequinar 存在下培養(yǎng) 24 小時(shí)。對照細(xì)胞用 0.1% DMSO 孵育。中性紅是從細(xì)胞中提取的甲醇/乙酸，在 490 nm (A490) 吸光度下定量。所有測量值均表示四次獨(dú)立測定的平均值。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：CTLL-4 細(xì)胞或 LSTRA 細(xì)胞 (5×106) 中免疫沉淀的 p59fyn 或 p56lck 在冰上與不同濃度的 BQR 在 PTK 緩沖液 (50 mM HEPES (pH 7.4)、10 mM MgCl2 和 10 mM MnCl2) 中預(yù)孵育 10 分鐘。加入外源底物組蛋白 2B (2 μg)，10 分鐘后，通過加入 10 μCi [γ-32P]ATP 啟動反應(yīng)。在 20°C 下孵育 10 分鐘后，將反應(yīng)混合物在 12.5% SDS-聚丙烯酰胺凝膠中進(jìn)行電泳。通過放射自顯影分析激酶和外源底物的磷酸化。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

銷售產(chǎn)品：SN-38  | G150  | Probenecid  | Tigecycline  | Zosuquidar (trihydrochloride)  | Atropine  | Go 6983  | TP-10  | Epirubicin (hydrochloride)  | EG00229

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. David C Schultz, et al. Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2. Nature. 2022 Feb 7.[2]. Schnellrath LC, et al. Potent antiviral activity of brequinar against the emerging Cantagalo virus in cell culture. Int J Antimicrob Agents. 2011 Nov;38(5):435-41.[3]. Qing M, et al. Characterization of dengue virus resistance to brequinar in cell culture. Antimicrob Agents Chemother. 2010 Sep;54(9):3686-95.[4]. Xu X, et al. In vitro and in vivo mechanisms of action of the antiproliferative and immunosuppressive agent, brequinar sodium. J Immunol. 1998 Jan 15;160(2):846-53.[5]. Zeping Zuo, et al. Bifunctional Naphtho[2,3-d][1,2,3]triazole-4,9-dione Compounds Exhibit Antitumor Effects In Vitro and In Vivo by Inhibiting Dihydroorotate Dehydrogenase and Inducing Reactive Oxygen Species Production. J Med Chem. 2020 Jun 4.