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Roflumilast

MCE 國際站：Roflumilast

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：162401-32-3

純度：0.9998

貨號：HY-15455

中文名稱：羅氟司特

Synonyms：羅氟司特; APTA-2217; BYK 20869; B9302-107

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Roflumilast (APTA-2217) 是一種選擇性的 PDE4 抑制劑，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC50 分別為 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。

體外：Roflumilast 不影響除 PDE4 之外的 PDE 酶，并且是大多數(shù)測試的 PDE4 剪接變體的亞納摩爾抑制劑。除了 PDE4C (4C1，IC50=3 nM；4C2，IC50=4.3 nM) 外，它沒有表現(xiàn)出 PDE4 亞型選擇性，它被抑制的效力略低[2]。Roflumilast 是一種有效的選擇性 PDE4 抑制劑。Roflumilast 是一種單選擇性 PDE4 抑制劑，因?yàn)樗挥绊懫渌?PDE 同工酶，包括濃度高達(dá) 10，000 倍的 PDE1、PDE2、PDE3 和 PDE5。Roflumilast 抑制人中性粒細(xì)胞功能。Roflumilast 抑制單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞中的 TNFα 合成。Rolfumilast 抑制 CD4+ T 細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子合成。效力 (IC30) 為 7 nM 的 Roflumilast 最多可抑制增殖約 60%[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Roflumilast 的動物研究表明，在豚鼠、小鼠或大鼠短期暴露于煙草煙霧以及大鼠暴露于煙草煙霧和細(xì)菌脂多糖的組合后，它減少了支氣管肺泡灌洗液中嗜中性粒細(xì)胞的積累，并消除了暴露于煙草煙霧 7 個月的大鼠肺實(shí)質(zhì)炎癥細(xì)胞流入[2]。Roflumilast 在 pIgR / 小鼠中阻斷 COPD 進(jìn)展。對于這些研究，9 個月大的 WT 或 pIgR / 小鼠每天通過口服強(qiáng)飼法處理 100 μg Roflumilast (5 μg/g) 或載體 (4% 甲基纖維素，1.3% PEG400) 3 個月，肺在 12 個月大時收獲。與載體處理的 pIgR-/- 小鼠不同，Roflumilast 處理的小鼠在開始處理后小氣道壁重塑沒有進(jìn)展。引人注目的是，與 9 個月大的 pIgR / 小鼠相比，Roflumilast 處理的 12 個月大的 pIgR / 小鼠肺氣腫指數(shù)降低，表明 Roflumilast 不僅阻止了該模型中肺氣腫的進(jìn)展，而且顯然有助于解決肺實(shí)質(zhì)的肺氣腫性破壞[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 使用 WT 或 pIgR?/? 小鼠。對于使用羅氟司特的研究，每天一次口服管飼 200 μL 0.5 mg/mL 羅氟司特或載體（4% 甲基纖維素、1.3% PEG400 和每克動物體重 5 μg 藥物）懸浮液，治療期間每周 5 天。每天通過口服管飼法給小鼠 100 μg 羅氟司特（5 μg/g）或載體（4% 甲基纖維素、1.3% PEG400），持續(xù) 3 個月，并在 12 月齡時采集肺。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：PDE 活性的測定方法經(jīng)過了一些改進(jìn)。測定混合物含有 50 mM Tris（pH 7.4）、5 mM MgCl2、0.5 μM cAMP 或 cGMP 和 [3H]cAMP 或 [3H]cGMP（約 30,000 cpm/測定）、指示濃度的抑制劑和酶溶液的等分試樣，最終測定體積為 200 μL?；衔锏膬淙芤涸谏鲜?Tris 緩沖液中以 1:100（v/v）稀釋；在 1%（v/v）DMSO/Tris 緩沖液中制備適當(dāng)?shù)南♂屢?，在測定中以 1:2（v/v）稀釋以獲得所需的抑制劑最終濃度，DMSO 濃度為 0.5%（v/v）。DMSO 本身不影響任何 PDE 活性。在 37°C 下預(yù)孵育 5 分鐘后，通過添加底物（cAMP 或 cGMP）啟動反應(yīng)，并將測定物在 37°C 下再孵育 15 分鐘。然后添加 50 μL 0.2 N HCl 以停止反應(yīng)，并將測定物放在冰上約 10 分鐘。在 37°C 下用 25 μg 5′-核苷酸酶（Crotalus atrox 蛇毒）孵育 10 分鐘后，將測定物加載到 QAE Sephadex A-25 上（Poly-Prep 色譜柱中的 1 mL 床體積）。用 2 mL 30 mM 甲酸銨（pH 6.0）洗脫柱子，并計(jì)算洗脫液的放射性。結(jié)果根據(jù)低于總放射性 5% 的空白值（在變性蛋白質(zhì)存在下測量）進(jìn)行校正。水解的環(huán)狀核苷酸的量不超過原始底物濃度的30％[3]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PDE4

銷售產(chǎn)品：ARN-3236  | Voclosporin  | Cetrorelix (Acetate)  | Abscisic acid  | Acivicin (hydrochloride)  | Pachymic acid  | β-Elemene  | Ticagrelor  | Galloylpaeoniflorin  | JH-RE-06

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Hatzelmann A, et al. The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):235-56.[2]. Rabe KF. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(1):53-67.[3]. Hatzelmann A, et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Apr;297(1):267-79.[4]. Richmond BW, et al. Airway bacteria drive a progressive COPD-like phenotype in mice with polymeric immunoglobulin receptor deficiency. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11240.[5]. Ding H, et al. Treatment of obesity-associated overactive bladder by the phosphodiesterase type-4 inhibitor roflumilast. Int Urol Nephrol. 2017 Jul 29.