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MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。

MCE 國際站：Tofacitinib citrate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：540737-29-9

純度：0.9998

貨號：HY-40354A

中文名稱：枸櫞酸托法替尼；枸櫞酸托法替布

Synonyms：枸櫞酸托法替尼; Tasocitinib citrate; CP-690550 citrate

存儲條件：4°C，密封保存，避光防潮 *溶劑中：-80°C，2年；-20°C，1年（密封保存，避光防潮）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Tofacitinib citrate是 JAK3/2/1 抑制劑，IC50 分別為1，20 和 112 nM。Tofacitinib citrate 具有抗菌，抗真菌和抗病毒活性。

體外：托法替尼 (CP-690550) 檸檬酸鹽與 JAK3 和 JAK2 的潛在結(jié)合力分別為 2.2 nM 和 5 nM (Kd)。報(bào)告還包含托法替尼與 Camk1 (Kd 為 5,000 nM)、DCamkL3 (Kd 為 4.5 nM)、Mst2 (Kd 為 4,300 nM)、Pkn1 (Kd 為 200 nM)、Rps6ka2 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 為 1,400 nM)、Rps6ka6 (Kin.Dom.2-C-terminal) (Kd 為 1,200 nM)、Snark (Kd 為 420 nM)、Tnk1 (Kd 為 640 nM) 和 Tyk2 (Kd 為 620 nM) 的其他結(jié)合力[1]。將K562、KCL22和THP-1細(xì)胞暴露于不同劑量的STI571或JAK抑制劑72小時(shí)，以量化酪氨酸激酶抑制劑（TKI）活性的影響。然后使用MTT分析評估細(xì)胞生長抑制情況。IMA以濃度依賴性方式抑制K562和KCL22細(xì)胞的增殖，但對THP-1細(xì)胞無抑制作用。IMA對K562的IC50值為0.28μM，對KCL22的IC50值為0.17μM。雖然單獨(dú)使用托法替尼（TOF）或INCB018424治療不會(huì)抑制細(xì)胞增殖，但托法替尼和INCB018424都會(huì)使K562和KCL22對IMA更加敏感[4]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：與接受 PEG 治療的對照小鼠相比，接受托法替尼治療的動(dòng)物產(chǎn)生的抗藥物抗體 (ADA) 明顯較少（初次免疫后五周，p[2]。根據(jù)之前的劑量反應(yīng)研究，選擇 6.2 mg/kg 的日劑量托法替尼可抑制 80% 的后爪體積和血漿暴露，從而抑制 JAK1 和 JAK3 信號通路 >4 小時(shí)[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 使用雌性 BALB/c 小鼠（6-8 周齡）。小鼠通過滲透泵輸注（0.25 μL/小時(shí)，28 天）接受 PEG300 中的托法替尼（100 mg/mL）或單獨(dú)的載體（PEG300）。免疫前四天，對小鼠進(jìn)行麻醉并剃掉背部毛發(fā)。在背部做一個(gè)一厘米的切口，形成一個(gè)皮下口袋并插入泵。用傷口夾縫合切口部位。從第 0 天開始，每周給小鼠注射一次 SS1P 重組免疫毒素（RIT；5 μg/只小鼠）；對照組小鼠僅注射生理鹽水。在 SS1P 或載體免疫前每周抽取 50 μL 血液以獲取血清樣本。血清儲存在 -80°C 下直至分析。大鼠[3] 在雌性 Lewis 大鼠中誘發(fā)佐劑性關(guān)節(jié)炎 (AIA)。根據(jù)后爪體積將大鼠隨機(jī)分組，并分配到托法替尼或載體治療方案。每個(gè)治療組有 7-8 只大鼠，以及正常的幼稚大鼠（每組 n=4），在開始治療后 4 小時(shí)、4 天或 7 天（分別在免疫后第 16、20 和 23 天）處以安·樂死。在免疫后第 16 天開始每日一次口服載體或托法替尼 (6.2 mg/kg)，并持續(xù)到第 23 天。在開始治療后 4 天和 7 天（分別在免疫后第 20 天和第 23 天）重新評估爪體積。對于微型計(jì)算機(jī)斷層掃描 (micro-CT) 成像以及爪組織中的抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP) 染色，在單獨(dú)的 Lewis 大鼠群中誘發(fā) AIA。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 MTT 進(jìn)行細(xì)胞存活分析。簡而言之，將 K562、KCL22 和 THP-1 細(xì)胞（1×105 細(xì)胞/孔）接種到 96 孔微孔板中，在 37°C 的加濕 5% (v/v) CO2 環(huán)境中，用或不用 IMA（0.06-1.0 μM）和/或托法替尼（10-1,000 nM）或 RUX（10-1,000 nM）處理 72 小時(shí)。然后將培養(yǎng)基（200 µL）與 10 µL 5 mg/ml MTT 溶液在 37°C 下孵育 4 小時(shí)。在 352 g 下離心 5 分鐘后，除去培養(yǎng)基，并向每個(gè)孔中加入 100 µL DMSO 以溶解甲臜。使用微孔板讀數(shù)儀測量 570 nm 處的吸光度。結(jié)果以百分比表示[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

IC50 & Target：JAK3 1 nM (IC50) JAK2 20 nM (IC50) JAK1 112 nM (IC50) Rock-II 3400 nM (IC50) Lck 3870 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：Indoprofen  | Nebivolol (hydrochloride)  | sn-Glycero-3-phosphocholine  | 1-Naphthohydroxamic acid  | Fura-2 AM  | Levamisole (hydrochloride)  | 17α-Hydroxyprogesterone  | β-1,3-Glucan  | Elotuzumab  | BMS-794833

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of STI571 in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33.