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Sapitinib

MCE 國(guó)際站：Sapitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13050

CAS：848942-61-0

中文名稱：沙普替尼

Synonyms：沙普替尼; AZD-8931

純度：99.93%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Sapitinib (AZD-8931)是可逆的，ATP競(jìng)爭(zhēng)型 EGFR 抑制劑，對(duì)EGFR，ErbB2 和 ErbB3的 IC50 值分別為4，3 和 4 nM。

生物活性：Sapitinib (AZD-8931) 是一種可逆的 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性 EGFR 抑制劑，對(duì) EGFR 的 IC₅₀ 分別為 4、3 和 4 nM，分別在細(xì)胞中的 ErbB2 和 ErbB3。 IC50 和目標(biāo)：IC50：4 nM (EGFR)、3 nM (ErbB2)、4 nM (ErbB3)^[1] 體外： AZD8931 對(duì)不依賴配體的 MCF-7 cl24 細(xì)胞中的 erbB2 顯示出有效的抑制作用，IC₅₀ 為 59 nM^[1]。 AZD8931 (1 μM) 對(duì) EGFR 表達(dá)水平?jīng)]有顯著影響，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 細(xì)胞中以時(shí)間和劑量依賴性方式顯著抑制 Akt 的磷酸化。 AZD8931（0.01、0.1、1 或 2 μM）抑制人 IBC 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡^[2]。在細(xì)胞水平上，AZD8931 抑制 KB 細(xì)胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化 (IC₅₀: 4 nM) 和調(diào)蛋白刺激的 HER2 磷酸化 (IC₅₀: 3 nM) 和 HER3 (IC₅₀: 4 nM) 在 MCF-7 細(xì)胞系中。但是，AZD8931 對(duì) CYP P450 沒(méi)有抑制作用（對(duì) 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC₅₀ > 10 μM）^[3]。 體內(nèi)：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）顯著抑制 BT474c（乳腺）、Calu-3（非小細(xì)胞肺癌）、LoVo（結(jié)直腸癌）、FaDu（SCCHN ), 和 PC-9 (NSCLC) 腫瘤異種移植物生長(zhǎng)。 AZD8931 在對(duì) EGFR 單獨(dú)抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反應(yīng)的異種移植腫瘤模型中具有活性。 AZD8931 在人腫瘤異種移植模型中引起增殖和凋亡標(biāo)志物的藥效學(xué)變化^[1]。 AZD8931 (25 mg/kg, po) 顯著抑制 SCID 小鼠體內(nèi) SUM149 和 FC-IBC-02 細(xì)胞的生長(zhǎng)^[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表現(xiàn)出良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)（低清除率和良好的生物利用度）和低人肝細(xì)胞更新率（Clint < 4.5 μL/min/106 個(gè)細(xì)胞）。 AZD8931 在裸鼠體內(nèi)以 50 mg/kg 劑量口服給藥后表現(xiàn)出改善的暴露，并且以 100 mg/kg 口服劑量每天一次，在 LoVo 小鼠異種移植模型中表現(xiàn)出有效的腫瘤生長(zhǎng)抑制活性^[3]。

體外：AZD8931 對(duì)配體非依賴性 MCF-7 cl24 細(xì)胞中的 erbB2 表現(xiàn)出強(qiáng)效抑制作用，IC50 為 59 nM[1]。AZD8931 (1 μM) 對(duì) EGFR 表達(dá)水平?jīng)]有顯著影響，但在 SUM149 和 FC-IBC-02 細(xì)胞中以時(shí)間和劑量依賴性方式顯著抑制 Akt 磷酸化。AZD8931 (0.01、0.1、1 或 2 μM) 抑制人類 IBC 細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡[2]。在細(xì)胞水平上，AZD8931 抑制 KB 細(xì)胞系中 EGF 刺激的 EGFR 磷酸化（IC50：4 nM）和 MCF-7 細(xì)胞系中 heregulin 刺激的 HER2 磷酸化（IC50：3 nM）和 HER3 磷酸化（IC50：4 nM）。然而，AZD8931 沒(méi)有表現(xiàn)出對(duì) CYP P450 的抑制作用（對(duì) 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 的 IC50 > 10 μM）[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：AZD8931（6.25-50 mg/kg，口服）可顯著抑制 BT474c（乳腺癌）、Calu-3（NSCLC）、LoVo（結(jié)腸直腸癌）、FaDu（SCCHN）和 PC-9（NSCLC）腫瘤異種移植生長(zhǎng)。AZD8931 在對(duì) EGFR 單獨(dú)抑制（LoVo 和 PC-9）或 EGFR 或 erbB2 抑制（BT474c、Calu-3 和 FaDu）有反應(yīng)的異種移植腫瘤模型中有效。AZD8931 可導(dǎo)致人類腫瘤異種移植模型中增殖和凋亡標(biāo)志物的藥效學(xué)變化[1]。AZD8931（25 mg/kg，口服）可顯著抑制 SCID 小鼠體內(nèi) SUM149 和 FC-IBC-02 細(xì)胞的生長(zhǎng)[2]。 AZD8931 在大鼠和狗中表現(xiàn)出良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)（低清除率和良好的生物利用度）和低人類肝細(xì)胞周轉(zhuǎn)率（Clint [3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：使用瑞士裸鼠（nu/nu 基因型）和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠。AZD8931、GW572016 和 ZD1839 懸浮在去離子水中的 1% (v/v) 聚氧乙烯山梨醇單油酸酯 (Tween 80) 溶液中。動(dòng)物通過(guò)口服管飼法每天一次 (qd) 或兩次 (bid) 服用 AZD8931 (6.25-50 mg/kg)、GW572016 (100 mg/kg)、ZD1839 (100-150 mg/kg) 或載體對(duì)照。每次研究的持續(xù)時(shí)間由腫瘤生長(zhǎng)特征決定，一旦腫瘤達(dá)到 ~1 cm3，研究就結(jié)束。計(jì)算腫瘤體積和腫瘤生長(zhǎng)抑制百分比，并使用標(biāo)準(zhǔn) t 檢驗(yàn)對(duì)腫瘤體積的任何變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（P 值低于 0.05 被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞與適當(dāng)濃度范圍的藥物一起孵育 96 小時(shí)，以確保準(zhǔn)確估計(jì)產(chǎn)生 50% 生長(zhǎng)抑制所需的抑制劑濃度 (GI50；通常在 0.001-10 μM 之間)。通過(guò)與 MTS 比色分析試劑孵育 4 小時(shí)并在分光光度計(jì)上測(cè)量 490 nm 處的吸光度來(lái)確定活細(xì)胞數(shù)。每個(gè)藥物濃度的實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，數(shù)據(jù)以幾何平均值表示。GI50 數(shù)據(jù)的靈敏度分組為 7 μM。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EGFR 4 nM (IC50) ErbB2 3 nM (IC50) HER3 4 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Glabridin  | CID 16020046  | Pralsetinib  | MARK-IN-2  | Spermine  | Zoledronic Acid  | Hydroxychloroquine (sulfate)  | Aliskiren  | BD-1047 (dihydrobromide)  | Hydroxyurea

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Hickinson DM, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor, ERBB2 (HER2), and ERBB3: a unique agent for simultaneous ERBB receptor blockade in cancer. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1159-69.
[2]. Mu Z, et al. AZD8931, an equipotent, reversible inhibitor of signaling by epidermal growth factor receptor (EGFR), HER2, and HER3: preclinical activity in HER2 non-amplified inflammatory breast cancer models. J Exp Clin Cancer Res. 2014 May 30;33:47.
[3]. Barlaam B, et al. Discovery of AZD8931, an Equipotent, Reversible Inhibitor of Signaling by EGFR, HER2, and HER3 Receptors. ACS Med Chem Lett. 2013 May 31;4(8):742-6.
[4]. Wang R, et al. Endothelial Cells Promote Colorectal Cancer Cell Survival by Activating the HER3-AKT Pathway in a Paracrine Fashion. Mol Cancer Res. 2018 Aug 21. pii: molcanres.0341.2018.