脂質(zhì)體最早被發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)60年代，是一種具有水性核心，外層包裹一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)雙層，直徑在20-1000nm范圍的微球。因其具有與生物體細(xì)胞相類似的雙層分子結(jié)構(gòu)，不但具有良好的生物相容性，而且可以作為不同極性藥物的通用載體，例如脂溶性藥物可以封閉在脂質(zhì)體的水性核心區(qū)域里，而疏水性藥物則可包裹在脂質(zhì)雙層區(qū)域中（圖1）。
圖1 脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)基本結(jié)構(gòu)*
脂質(zhì)體作為藥物載體，具有高度的靶向性，能有效保護(hù)被包裹藥物并控制藥物在體內(nèi)的釋放速度，顯著提高藥物治療指數(shù)，降低藥物不良反應(yīng)。基于上述諸多優(yōu)勢(shì)，脂質(zhì)體經(jīng)過(guò)數(shù)十年的發(fā)展已被廣泛應(yīng)用于抗腫瘤、鎮(zhèn)痛消炎、抗生素、麻醉劑、重組蛋白以及核酸類疫苗藥物的遞送系統(tǒng)（圖2）。
圖2 脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的發(fā)展歷程*
隨著2020年新型冠狀病毒疫情在全球的爆發(fā)，輝瑞 （Pfizer）和莫德納（Moderna）先后研發(fā)的mRNA疫苗引起了全球制藥行業(yè)的極大關(guān)注。而納米脂質(zhì)體（LNPs）作為mRNA疫苗遞送系統(tǒng)的核心組成部分，由于其配方工藝與產(chǎn)品的療效以及安全性息息相關(guān)，自然也成為生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)控的研發(fā)重點(diǎn)，以及仿制藥企業(yè)開展反向工程的設(shè)計(jì)關(guān)鍵。
根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道，常見的納米脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)主要包括陽(yáng)離子脂質(zhì)、膽固醇、中性助磷脂以及PEG化磷脂等組成部分（圖3），由于上述輔料成分的紫外吸收較弱，同時(shí)可選的商業(yè)化產(chǎn)品眾多，配比相對(duì)復(fù)雜，為產(chǎn)品質(zhì)控和處方研究帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。
圖3 常見的納米脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)*
賽默飛CAD檢測(cè)器的獨(dú)門絕技
一致性響應(yīng)
CAD檢測(cè)器（圖4）作為2020版中國(guó)藥典0512通則最新收錄的通用性檢測(cè)器，除了具有對(duì)無(wú)紫外或弱紫外吸收物質(zhì)有較好響應(yīng)的特點(diǎn)外，對(duì)待測(cè)物的響應(yīng)一致性也是它的一大亮點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。
圖4 賽默飛CAD檢測(cè)器（左:Vanquish CAD系列, 右：Corona Veo系列）
圖5是采用CAD對(duì)36種待測(cè)物流動(dòng)注射后的分析結(jié)果，其峰面積RSD小于 6％，而另一種常見的通用型檢測(cè)器——蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）的峰面積RSD則大于30%。
圖5 CAD檢測(cè)器對(duì)36種待測(cè)物的一致性響應(yīng)
基于上述特點(diǎn)，我們采用CAD檢測(cè)器對(duì)某重組蛋白藥物的脂質(zhì)體進(jìn)行測(cè)試(圖6)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：按照面積歸一化法直接計(jì)算各脂質(zhì)組分的百分比，與組分實(shí)際配比的偏差僅在5%以內(nèi)！
圖6 某重組蛋白藥物的CAD測(cè)定圖譜
總結(jié)：
在不使用對(duì)照品的前提下，CAD相對(duì)客觀地反映了樣品中各脂質(zhì)輔料的配比情況；而且通過(guò)不同脂質(zhì)組分保留時(shí)間的差異，還可以對(duì)所含輔料類別進(jìn)行初步甄別，上述特點(diǎn)將極大簡(jiǎn)化脂質(zhì)體藥物處方分析的繁瑣流程；同時(shí)由于各待測(cè)組分峰型良好，分離度高，因此該方法也可作為脂質(zhì)體類藥物建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要參考。
* 圖片來(lái)源- R Tenchov, R Bird, AE Curtze, Q Zhou - ACS nano, 2021 - ACS Publications
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