（十二）氣體過(guò)濾器使用時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？

《指南》中提及“應(yīng)對(duì)氣體過(guò)濾器的使用壽命以及更換頻率進(jìn)行評(píng)估。”“用于直接接觸無(wú)菌藥液或無(wú)菌設(shè)備表面的氣體的過(guò)濾器，應(yīng)在每批或多批次連續(xù)生產(chǎn)結(jié)束后對(duì)其進(jìn)行完整性測(cè)試。對(duì)于其他的應(yīng)用，可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，制定完整性測(cè)試的頻率。”那么在氣體過(guò)濾器的使用過(guò)程中應(yīng)該如何來(lái)注意上述問(wèn)題？

藥品生產(chǎn)中應(yīng)重視與藥液接觸的氣體的除菌。這些氣體包括呼吸空氣、保護(hù)氮?dú)狻嚎s空氣和凍干機(jī)用氣體。氣體過(guò)濾器必須要在蒸汽滅菌和生產(chǎn)過(guò)程中，都能耐受膜前后低壓降、高流速并具有*去除細(xì)菌的能力。同時(shí)，氣體過(guò)濾器必須保證截留微生物，阻止細(xì)菌通過(guò)及空氣中的病毒通過(guò)，并且在經(jīng)過(guò)反復(fù)滅菌之后，依然保持完整。

1. 氣體過(guò)濾器的使用范圍

藥品生產(chǎn)過(guò)程中，疏水性氣體過(guò)濾器的應(yīng)用廣泛，根據(jù)不同的工藝要求，對(duì)截留能力的要求分為下面 3 個(gè)等級(jí)：

1濾過(guò)氣體與終無(wú)菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的，需要嚴(yán)格的截留要求。如無(wú)菌灌裝機(jī)的壓縮空氣過(guò)濾，無(wú)菌原液儲(chǔ)罐的呼吸器和凍干設(shè)備或滅菌鍋（柜）的真空破除過(guò)濾器。針對(duì)此類應(yīng)用的氣體過(guò)濾器應(yīng)通過(guò)液體微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，其物理完整性檢測(cè)需要與液體微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)關(guān)聯(lián)。

2中等要求為濾過(guò)氣體不直接與無(wú)菌藥品的暴露表面接觸的，包括很多中間步驟的處理和發(fā)酵過(guò)程的通氣。此類應(yīng)用的氣體過(guò)濾器應(yīng)當(dāng)通過(guò)氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)，其物理完整性需要與氣溶膠微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)關(guān)聯(lián)。

3對(duì)于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用，是相對(duì)要求極低的。因?yàn)橥ǔ６寂c對(duì)高效空氣過(guò)濾器（High Efficiency Particulate Air filter, HEPA）的要求類似，所以這類過(guò)濾器一般用分散的油氣溶膠進(jìn)行挑戰(zhàn)，建立截留能力，即被受。

2. 氣體過(guò)濾器的使用周期

氣體過(guò)濾器由于材質(zhì)原因可承受滅菌能力強(qiáng)，使用壽命相對(duì)于液體過(guò)濾器要長(zhǎng)一些，可根據(jù)供應(yīng)商提供的滅菌時(shí)長(zhǎng)進(jìn)行更換周期確定。但有一點(diǎn)要尤為注意，工藝用水儲(chǔ)罐使用的空氣濾器一般采用電加熱套形式，以保證濾器不會(huì)受水汽影響堵塞，濾芯長(zhǎng)期處于高溫狀態(tài)下，壽命大幅降低。所以要結(jié)合供應(yīng)商提供的證明資料對(duì)應(yīng)使用溫度及驗(yàn)證數(shù)據(jù)，確定氣體過(guò)濾器的更換周期。

3.氣體過(guò)濾器的重復(fù)使用

在很多應(yīng)用中，疏水性氣體除菌級(jí)過(guò)濾器是被重復(fù)使用或者稱為被長(zhǎng)期使用的。過(guò)濾器的使用者首先需要參考生產(chǎn)商提供的使用手冊(cè)，重點(diǎn)考慮過(guò)濾器可以耐受的累積滅菌周期和正確的滅菌操作過(guò)程，防止因過(guò)濾器超限度使用而危害無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程。使用者不能只根據(jù)生產(chǎn)商提供的實(shí)驗(yàn)室模式條件下的數(shù)據(jù)確定過(guò)濾器的實(shí)際使用期限，需要考慮實(shí)際工藝條件的影響。

可選擇的重復(fù)/長(zhǎng)期使用的方法如下，特別注意下列方法的風(fēng)險(xiǎn)是逐步增加的，使用者應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體的使用工藝要求進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和選擇：

1 平行安裝過(guò)濾器，當(dāng)其中一個(gè)在使用時(shí)，另外一個(gè)可進(jìn)行完整性檢測(cè)和使用前準(zhǔn)備。

2 使用冗余過(guò)濾器，如，兩個(gè)過(guò)濾器串聯(lián)連接，并采用定期完整性檢測(cè)和定期更換相結(jié)合的方法。

3定期完整性檢測(cè)和定期更換，結(jié)合使用。

4 只在*滅菌后進(jìn)行完整性檢測(cè)。

5 只在安裝完成后進(jìn)行完整性檢測(cè)。

6 不檢測(cè)完整性，只依靠歷史數(shù)據(jù)確定更換周期。

4. 氣體過(guò)濾器的監(jiān)控及完整性測(cè)試

同樣根據(jù)氣體過(guò)濾器使用的3個(gè)不同等級(jí)，對(duì)于過(guò)濾器的周期監(jiān)控也有相應(yīng)的不同要求：

1濾過(guò)氣體與終無(wú)菌產(chǎn)品或者相關(guān)設(shè)備的重要表面相接觸的，需要根據(jù)既定的生產(chǎn)周期，按照每次使用后（前后）需確認(rèn)濾器完整性，以降低當(dāng)批產(chǎn)品污染風(fēng)險(xiǎn)。

2 中等要求為濾過(guò)氣體不直接與無(wú)菌藥品的暴露表面接觸的，可階段性檢測(cè)或者制定滅菌周期，在滅菌后進(jìn)行完整性檢測(cè)。

3對(duì)于只要求降低微生物污染水平的應(yīng)用，是相對(duì)要求極低的。在既定的更換周期的開始及結(jié)束時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，中間時(shí)間段可進(jìn)行評(píng)估確認(rèn)是否需要進(jìn)行監(jiān)控。

4 若采用水侵入法進(jìn)行氣體過(guò)濾器的完整性測(cè)試，不會(huì)引入醇類等低表面張力溶液和過(guò)濾膜使用保持干燥，測(cè)試結(jié)束后不需要進(jìn)行額外的處理。若采用醇類等低張溶液進(jìn)行潤(rùn)濕后使用起泡點(diǎn)或擴(kuò)散流的方法進(jìn)行測(cè)試，而測(cè)試后濾器需要繼續(xù)使用，則需進(jìn)行額外的清潔，需評(píng)估溶液殘留對(duì)藥品可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。