非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以肝臟脂肪變性、炎癥和損傷為特征，與肝移植和死亡風險增加相關。全球超過8000萬人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），未來十年的NASH和NASH相關終末期肝病的患病率將顯著增加。

本研究的目的是評估Aldafermin的安全性和有效性，這是一種腸激素成纖維細胞生長因子19（FGF19）的工程類似物，可以顯著抑制膽汁酸合成，調節(jié)代謝平衡。

在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的2b期研究（ALPINE 2/3）中，對活檢證實為NASH和2或3期纖維化的患者，研究者按照1:1:1:1的比例隨機分配了按纖維化分期分層的患者，在美國30個研究點接受安慰劑、Aldafermin 0.3 mg、1.0 mg或3.0 mg，每天一次，持續(xù)24周。主要終點是至少一個階段的肝纖維化改善，在第24周NASH沒有惡化。按意向治療進行分析。

2019年5月16日至2020年9月4日期間，共篩查了786名患者，其中171名患者被隨機分配到治療組，并納入意向治療人群：0.3毫克Aldafermin組43名，1.0毫克組42名，3.0毫克組43名，安慰劑組43名。總共有145名患者（85%）完成了治療。

在第24周，在基線檢查和第24周進行活檢的患者中，安慰劑組36名患者中有7名（19%）， 0.3毫克Aldafermin組36名患者中有11名（31%）（差異90%CI 12%[?9至33]；p=0.11），1.0 mg組34名患者中有5名（15%）患者（差異?5% [?24至13]；p=0.80），3.0 mg組37名患者中有11名（30%）患者（差異10%[?9至30]；p=0·12）至少有一個階段的肝纖維化改善，NASH沒有惡化，但沒有達到預先規(guī)定的劑量反應顯著性（p=0·55）。不良事件的嚴重程度大多為輕度或中度。安慰劑組43名患者中有6名（14%）出現(xiàn)腹瀉，0.3毫克Aldafermin組43名患者中有3名（7%），1.0毫克組41名患者中有5名（12%），3.0毫克組43名患者中有10名（23%）出現(xiàn)腹瀉。兩組之間嚴重不良事件的發(fā)生率和因不良事件而停藥的發(fā)生率相似。

Aldafermin通常耐受性良好，但在至少一個階段的纖維化改善方面沒有產生顯著的劑量反應，NASH也沒有惡化，盡管對許多次要終點有積極影響。這項試驗的結果可能會對未來NASH試驗的設計產生影響。

本研究使用MSD超敏多因子電化學發(fā)光分析儀：SQ120 & S600 和MSD High Bind（高載量）微孔板開發(fā)了針對Aldafermin的藥物代謝檢測項目。