過去幾年，隨著超靈敏免疫分析技術(shù)的發(fā)展，阿爾茨海默病（AD）血液生物標(biāo)志物取得了重大進(jìn)展，有望改變?cè)\斷、預(yù)測(cè)和跟蹤神經(jīng)退行性癡呆進(jìn)展的方式。哈佛醫(yī)學(xué)院馬薩諸塞州總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（阿爾茨海默病臨床和轉(zhuǎn)化研究實(shí)驗(yàn)室），哈佛醫(yī)學(xué)院波士頓布列根和婦女醫(yī)院（精確neurology項(xiàng)目和高級(jí)帕金森研究中心），美國(guó)MSD（Meso Scale Diagnostics診斷公司）公布了一項(xiàng)聯(lián)合研究（預(yù)印本）。本研究得到了NIA、NIAID、NIH、NIH艾滋病分部、NIMH、NINDS、哈佛神經(jīng)發(fā)現(xiàn)中心和邁克爾·?？怂够饡?huì)的支持。

本研究評(píng)估了一組四種新的MSD超靈敏電化學(xué)發(fā)光（ECL）免疫分析方法（電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)），針對(duì)血漿中推測(cè)的AD相關(guān)CNS衍生蛋白[磷酸化Tau181（pTau181）、總Tau（tTau）、神經(jīng)絲輕鏈（NfL）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）]。對(duì)來自哈佛醫(yī)學(xué)院馬薩諸塞州阿爾茨海默病研究中心縱向隊(duì)列研究的366份血漿樣本進(jìn)行了檢測(cè)，以區(qū)分明確的AD、其他神經(jīng)退行性疾?。∣ND）和認(rèn)知正常（CN）個(gè)體。選擇一部分樣本進(jìn)行縱向隨訪，以確定該血漿生物標(biāo)志物小組在預(yù)測(cè)不同認(rèn)知障礙水平個(gè)體認(rèn)知下降4年風(fēng)險(xiǎn)方面的效用。

結(jié)果：AD組pTau181、tTau和GFAP高于CN和OND組，而NfL在AD組升高，在OND組進(jìn)一步升高。pTau181表現(xiàn)最好（AD vs CN：AUC=0.88，增加2倍；AD vs OND：AUC=0.78，增加1.5倍），但tTau也表現(xiàn)出好的辨別力（AD vs CN：AUC=0.79，增加1.5倍；AD vs OND：AUC=0.72，增加1.3倍）。

與pTau181（AUC=0.82，增加1.7倍）和GFAP（AUC=0.81，增加1.6倍）辨別力好的非進(jìn)展者相比，進(jìn)展為AD癡呆的MCI參與者的pTau181、NfL和GFAP基線血漿濃度更高。

結(jié)論：這些新的MSD超靈敏ECL血漿檢測(cè)pTau181、tTau、NfL和GFAP可檢測(cè)CNS疾病，具有較高的特異性和準(zhǔn)確性。此外，pTau和GFAP的絕對(duì)基線血漿水平反映了未來4年的臨床疾病侵襲性，提供了可能對(duì)臨床和臨床試驗(yàn)人群都有用的診斷和預(yù)后信息。

本研究提供了II類證據(jù)，證明血漿pTau181、tTau、NfL和GFAP水平與AD相關(guān)，pTau181和GFAP與MCI進(jìn)展為AD癡呆相關(guān)。本研究使用了MSD的S-plex Tau(181), Tau(total)試劑盒，以及特別定制的Prototype S-plex NfL和GFAP試劑盒。