一、熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當符合以下要求：

（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)當分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)當通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。

采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應(yīng)當經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作人員監(jiān)控。應(yīng)當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。

（二）可使用化學(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。

（三）應(yīng)當監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達到設(shè)定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。

（四）應(yīng)當有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應(yīng)當經(jīng)過滅菌或除菌處理。

二、濕熱滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應(yīng)當包括滅菌時間、溫度或壓力。

腔室底部裝有排水口的滅菌柜，必要時應(yīng)當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝中包括抽真空操作的，應(yīng)當定期對腔室作檢漏測試。

（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應(yīng)當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應(yīng)當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應(yīng)與滅菌介質(zhì)充分接觸。

三、干熱滅菌符合以下要求：

（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應(yīng)當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應(yīng)當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應(yīng)當經(jīng)過完整性測試。

（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應(yīng)當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。

（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應(yīng)當有記錄。

四、輻射滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）經(jīng)證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關(guān)要求。

（二）輻射滅菌工藝應(yīng)當經(jīng)過驗證。驗證方案應(yīng)當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。

（三）輻射滅菌過程中，應(yīng)當采用劑量指示劑測定輻射劑量。

（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。

（五）應(yīng)當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應(yīng)有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。

（六）應(yīng)當在規(guī)定的時間內(nèi)達到總輻射劑量標準。

（七）輻射滅菌應(yīng)當有記錄。

五、環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)當符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關(guān)要求。

（二）滅菌工藝驗證應(yīng)當能夠證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，且針對不同產(chǎn)品或物料所設(shè)定的排氣條件和時間，能夠保證所有殘留氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至設(shè)定的合格限度。

（三）應(yīng)當采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應(yīng)當確認被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。

（四）被滅菌物品達到滅菌工藝所規(guī)定的溫、濕度條件后，應(yīng)當盡快通入滅菌氣體，保證滅菌效果。

（五）每次滅菌時，應(yīng)當將適當?shù)?、一定?shù)量的生物指示劑放置在被滅菌物品的不同部位，監(jiān)測滅菌效果，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)當納入相應(yīng)的批記錄。

（六）每次滅菌記錄的內(nèi)容應(yīng)當包括完成整個滅菌過程的時間、滅菌過程中腔室的壓力、溫度和濕度、環(huán)氧乙烷的濃度及總消耗量。應(yīng)當記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，滅菌曲線應(yīng)當納入相應(yīng)的批記錄。

（七）滅菌后的物品應(yīng)當存放在受控的通風(fēng)環(huán)境中，以便將殘留的氣體及反應(yīng)產(chǎn)物降至規(guī)定的限度內(nèi)。

六、非最終滅菌產(chǎn)品的過濾除菌應(yīng)當符合以下要求：

（一）可最終滅菌的產(chǎn)品不得以過濾除菌工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用0.22μm（更小或相同過濾效力）的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。

（二）應(yīng)當采取措施降低過濾除菌的風(fēng)險。宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應(yīng)當盡可能接近灌裝點。

（三）除菌過濾器使用后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。

（四）過濾除菌工藝應(yīng)當經(jīng)過驗證，驗證中應(yīng)當確定過濾一定量藥液所需時間及過濾器二側(cè)的壓力。任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應(yīng)當有記錄并進行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果應(yīng)當歸入批記錄。

（五）同一規(guī)格和型號的除菌過濾器使用時限應(yīng)當經(jīng)過驗證，一般不得超過一個工作日。