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CD55和CD97:癌癥治療研究新興靶點

來源:北京義翹神州科技股份有限公司   2024年11月05日 11:10  

前  言

CD55因調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)被廣受關注,并且隨著研究的深入,其還可與其受體CD97相結合在腫瘤的分化、遷移、浸潤及轉移機制中扮演重要角色。CD55-CD97信號通路正在成為癌癥治療研究的新興靶點。

 

01 CD55和CD97基礎研究進展

CD55,又稱為DAF(衰變加速因子)是一種膜脂質相關的錨定蛋白。CD55作為補體抑制因子,促進C3和C5轉化酶的降解,防止補體系統(tǒng)被過度激活。CD55也參與癌癥的進展,在細胞內(nèi)進行信號傳導,促進惡性轉化、癌癥進展、細胞存活、血管生成等,因此CD55在前列腺癌、宮頸癌、乳腺癌、結直腸癌、肺癌和甲狀腺癌以及慢性淋巴細胞白血?。–LL)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性粒細胞白血?。–ML)和急性髓系白血?。ˋML)等多種癌癥的惡性轉化或不良臨床預后中發(fā)揮著重要作用。

 

CD97作為CD55的受體,是GPCR家族表達最-廣泛的成員之一,存在于多種細胞類型的細胞表面,如免疫細胞、上皮細胞、造血干細胞、肌肉細胞,參與腫瘤的遷移、侵襲和分化。此外,CD97在許多癌癥中高度表達,包括胰腺癌、宮頸癌、結腸癌、甲狀腺癌和口腔癌癥,以及各種白血病。CD55與CD97結合形成T細胞受體共刺激蛋白復合物,激活T細胞,進而促進腫瘤生長。CD55和CD97作為多種癌癥的潛在生物標志物,有望成為癌癥治療的理想靶點。

2-1.jpg

CD55在補體介導系統(tǒng)中的作用(doi: 10.1016/j.canlet.2022.215935)

 

02 CD55和CD97臨床研究進展

 

靶向CD55和CD97藥物開發(fā)可以作為治療的有效方法。CD55抗體可抑制結直腸癌和肺癌的惡化。抑制CD55相關信號通路可增強利妥昔單抗、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗等治療藥物的抗腫瘤作用。因此CD55與其他靶點藥物聯(lián)合治療成為可能。此外,CD97已被公-認為是治療急性髓系白血?。ˋML)和膠質母細胞瘤的有效靶點。截至2023年6月,多項以CD55為治療靶點的臨床前或臨床試驗正在有序開展。

臨床/臨床前試驗中的CD55靶向藥物列表

藥物

藥物類型

靶點

適應證

臨床階段

gebasaxturev

淋巴瘤病毒、重組病毒

CD55、ICAM1

實體瘤、膀胱腫瘤、肝細胞癌、乳腺癌、食管腫瘤、非小細胞肺癌、胃腫瘤、口腔腫瘤、鱗狀細胞癌、黑色素瘤(III期和IV期)

II期

SJ-607

淋巴瘤病毒、重組病毒

CD55

實體瘤

臨床前

PAT-SC1

人源化單克隆抗體

CD55、IgM

胃腫瘤

II期

GB-262

雙特異性抗體

CD55、PD-L1

胰腺腫瘤、實體瘤

臨床前

DAF-FC融合蛋白

IgG同型抗體融合蛋白

CD55、CD97 (ADGRE5)

原發(fā)性膠質母細胞瘤

臨床前

來源:data.pharnexcloud。com

 

03 CD55和CD97助力文章發(fā)表

CD55和CD97重組蛋白是免疫學中研究配體相互作用、功能特性和發(fā)現(xiàn)潛在治療靶點的重要工具。Izuhara及其同事使用人CD55重組蛋白進行實驗,以確認其對貓抗CD55抗體的特異性。該實驗貓抗CD55抗體與人CD55蛋白(義翹神州)混合,該混合溶液被用作一抗。結果無蛋白條帶,證明其抗體具有特異性。Kumar等人使用小鼠CD45和CD55(義翹神州,貨號:10101-MM03)單抗研究水皰性口炎病毒感染后CD45和CD55的表達情況,結果發(fā)現(xiàn)CD55表達水平不變,CD45降低。Wang等人開發(fā)了新型二價BV載體用于抗補體和人CD55蛋白持續(xù)轉基因表達的檢測,并用兔多抗CD55(義翹神州,貨號:50468-RP01)對樣本進行驗證,結果顯示BV誘導CD55蛋白在昆蟲細胞和病毒粒子中的表達。

· 構建貓衰變加速因子(fDAF)的豬內(nèi)皮細胞系(sEC)

2-2.jpg

使用抗DAF、抗FLAG和抗β-肌動蛋白抗體對fDAF-FLAG-轉染的HEK-293細胞進行的免疫印記分析。最右側圖為DAF抗體吸收試驗結果。紅色箭頭:fDAF-FLAG蛋白表達情況。黑色箭頭:HEK-293細胞系中的內(nèi)源性人DAF表達情況。(doi:10.1371/journal.pone.0117682)

 

· 水皰性口炎病毒感染的HeLa細胞

2-3.jpg

(A-G)在不同時間點對模擬和VSV感染的HeLa細胞的全細胞裂解物進行免疫印跡分析,以評估CD46和CD55的表達。使用VSV抗M抗體檢測病毒感染性,肌動蛋白作為陽性對照組。CD55水平保持不變,而CD46水平從15小時后開始顯著下降(在圖D、E中觀察到,圖F、G中無條帶)。整個圖為三個獨立實驗的結果。(H) CD55和CD46蛋白表達的密度測定分析,CD55和CD46蛋白表達與對照品的比值。(doi: 10.3390/v13030373)

 

· 雜交BV誘導DAF蛋白在昆蟲細胞和病毒粒子中的表達

2-4.jpg

(A) BV感染昆蟲細胞中DAF表達的免疫印記分析。(B) 純化病毒粒子中DAF表達的免疫印記分析。(C) 共聚焦顯微鏡分析DAF蛋白定位。(doi: 10.1016/j.biopha.2019.109765)

 

?義翹神州CD55和CD97明星產(chǎn)品

義翹神州的產(chǎn)品已支持多篇文章發(fā)表在國內(nèi)外學術期刊,涉及到的產(chǎn)品有重組蛋白、抗體、ELISA試劑、基因等。

Human CD55/DAF Protein (His Tag) (Cat: 10101-H08H)

2-5.jpg

Immobilized human CD55 can bind human CD97

 

Mouse CD55/DAF Protein (hFc Tag) (Cat: 50468-M02H)

2-6.jpg

Purity ≥ 95 % as determined by SEC-HPLC

Human CD97 Protein (hFc Tag) (Cat: 11280-H02H)


2-7.jpg

Binding ability in a functional ELISA: Immobilized human CD55 can bind human CD97

Mouse CD97 Protein (His Tag) (Cat: 11280-H08H)


2-8.jpg

 

Loaded Anti-CD97 Antibody on AMC Biosensor can bind Human CD97 Protein, by Octet RED System

 

【參考文獻】

 

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