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RS 504393

MCE 國(guó)際站：RS 504393

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-15418

CAS：300816-15-3

純度：99.34%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：RS 504393 是一種選擇性的 CCR2 拮抗劑，作用于人重組 CCR2 和 CCR1 受體，IC50 值分別為 89 nM 和 > 100 μM。

生物活性：RS 504393 是一種選擇性 CCR2 趨化因子受體拮抗劑（IC₅₀ 值分別為 89 nM 和 > 100 μM，可抑制人重組 CCR2 和 CCR1 受體分別）。 IC50 和目標(biāo)：IC50：89 nM (CCR2)^[5] 體外： RS 504393 抑制 MCP-1 誘導(dǎo)的趨化作用IC₅₀ 為 330 nM。 RS 504393 處理顯著抑制過(guò)敏原誘導(dǎo)的 β-己糖胺酶釋放。在沒(méi)有過(guò)敏原啟動(dòng)的情況下，MCP-1 會(huì)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，而這會(huì)被 RS 504393^[4] 完-全抑制。 體內(nèi)RS504393 (0.3-3 μg) 和 CCL2 在小鼠體內(nèi)劑量依賴性地逐漸阻斷熱痛覺(jué)過(guò)敏^[1]。 RS 504393 (5?mg/kg, iv) 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 BALF 中白細(xì)胞數(shù)量的增加和總蛋白含量的增加。 RS504393 顯著下調(diào) LPS 誘導(dǎo)的 IL-1β、PAI-1 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)升高。 RS504393 顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的肺水腫、富含蛋白質(zhì)的液體、多形核積聚和支氣管壁增厚^[2]。 RS-504393 顯著減少腎臟病變，尤其是 UUO 模型中由 I 型膠原合成減少介導(dǎo)的廣泛間質(zhì)纖維化^[3]。

體外：RS 504393 抑制 MCP-1 誘導(dǎo)的趨化性，IC50 為 330 nM。RS 504393 處理顯著抑制過(guò)敏原誘導(dǎo)的 β-己糖胺酶釋放。在沒(méi)有過(guò)敏原啟動(dòng)的情況下，MCP-1 會(huì)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，而這會(huì)被 RS 504393 完-全抑制[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：RS504393 (0.3-3 μg) 和 CCL2 在小鼠體內(nèi)劑量依賴性地逐漸阻斷熱痛覺(jué)過(guò)敏[1]。RS 504393 (5 mg/kg，iv) 抑制 LPS 誘導(dǎo)的 BALF 中白細(xì)胞數(shù)量的增加和總蛋白含量的增加。RS504393 顯著下調(diào) LPS 誘導(dǎo)的 IL-1β、PAI-1 mRNA 和蛋白質(zhì)表達(dá)升高。RS504393 顯著抑制 LPS 誘導(dǎo)的肺水腫、富含蛋白質(zhì)的液體、多形核積聚和支氣管壁增厚[2]。RS-504393 顯著減少腎臟病變，尤其是 UUO 模型中由 I 型膠原合成減少介導(dǎo)的廣泛間質(zhì)纖維化[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：雄性 C57BL/6J 小鼠（n=30）和雄性純合子 CCR1、CCR2 和 CCR3 基因敲除小鼠（n=12，每種表型），6-8 周齡，體重 20±2 g。以 1 mL/kg 體重的劑量鼻腔內(nèi)給藥 PBS 或 LPS（5 mg/kg）。在 LPS 攻擊前 30 分鐘，腹腔內(nèi)注射載體或 RS504393（5 mg/kg）治療 C57BL/6J 小鼠。LPS 攻擊四小時(shí)后，通過(guò)腹腔內(nèi)注射過(guò)量CHN?O?殺死小鼠。小鼠保持 12 小時(shí)明暗循環(huán)，可隨意進(jìn)食和飲水。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：分離的肥大細(xì)胞通過(guò)在含有 10 ng/mL 鼠重組 IL-3、10 ng/mL 重組 SCF 和 5% 鼠血清的 RPMI1640 中與抗 DNP IgE 孵育來(lái)致敏。然后用含有 10 ng/mL 鼠重組 IL-3、10 ng/mL 重組 SCF、0.04% BSA 和 10 mM HEPES 的 HBSS 洗滌細(xì)胞。將濃度為 2 至 8×104 細(xì)胞/100 μL 的重懸細(xì)胞轉(zhuǎn)移到 96 孔 U 底板的三個(gè)孔中，并在 37°C 下平衡 10 分鐘，然后加入 DNP-白蛋白或化合物 48/80。45 分鐘后，將板在 4°C 下以 290 g 離心 5 分鐘。使用已發(fā)表的方案測(cè)定培養(yǎng)上清液的 β-己糖胺酶活性。將 50 μL 上清液等分試樣與 100 μL 2.5 mM 對(duì)硝基苯基-N-乙?；?β-d 氨基葡萄糖一起放入另一個(gè) 96 孔板的孔中，該溶液溶解在 0.04mol/L 檸檬酸鹽緩沖液中，用磷酸二鈉調(diào)節(jié)至 pH 4.5。在 37°C 下孵育 90 分鐘后，通過(guò)添加 50 μL 0.4mol/L 甘氨酸（用氫氧化鈉調(diào)節(jié)至 pH 10.7）來(lái)終止反應(yīng)。使用 570 nm 的參考濾光片在 405 nm 處測(cè)量有色產(chǎn)物。 β-己糖胺酶的相對(duì)釋放定義為受試細(xì)胞上清液中的活性除以陽(yáng)性對(duì)照細(xì)胞上清液中的活性，再乘以 100。化合物 48/80 刺激物用于測(cè)定對(duì)照。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CCR2 89 nM (IC50) Human α1a receptor 72 nM (IC50) Human α1d receptor 460 nM (IC50) 5HT-1a receptor 1070 nM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Lycorine (hydrochloride)  | BS3 Crosslinker  | CPM  | Trazodone (hydrochloride)  | Isomangiferin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Baamonde, Ana., et al. Involvement of glutamate NMDA and AMPA receptors, glial cells and IL-1β in the spinal hyperalgesia evoked by the chemokine CCL2 in mice. Neuroscience Letters (2011), 502(3), 178-181.
[2]. Yang, Dong., et al. Roles of CC chemokine receptors (CCRs) on lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Respiratory Physiology & Neurobiology (2010), 170(3), 253-259.
[3]. Kitagawa, Kiyoki., et al. Blockade of CCR2 ameliorates progressive fibrosis in kidney. American Journal of Pathology (2004), 165(1), 237-246.
[4]. Tominaga T, et al. Blocking mast cell-mediated type I hypersensitivity in experimental allergic conjunctivitis by monocyte chemoattractant protein-1/CCR2. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Nov;50(11):5181-8.
[5]. Mirzadegan T, et al. Identification of the binding site for a novel class of CCR2b chemokine receptor antagonists: binding to a common chemokine receptor motif within the helical bundle. J Biol Chem. 2000 Aug 18;275(33):25562-71.