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SN-38

MCE 國際站：SN-38

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13704

CAS：86639-52-3

Synonyms：7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin

純度：99.89%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：SN-38 是拓?fù)洚悩?gòu)酶 I (Topoisomerase I) 抑制劑伊立替康的活性代謝產(chǎn)物。SN-38 抑制 DNA 合成和 RNA 合成的 IC50 分別為 0.077 和 1.3 μM。SN-38 是 sacituzumab govitecan (HY -132254) 的有效載荷。

生物活性：SN-38 (NK012) 是拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑 Irinotecan 的活性代謝物。 SN-38 (NK012) 抑制 DNA 和 RNA 合成，IC₅₀ 分別為 0.077 和 1.3 μM ^[1][2][3][4]。 IC50 和目標(biāo)：拓?fù)洚悩?gòu)酶 I^[1] 體外 LoVo、HCT116 和的 IC₅₀ 值HT29細(xì)胞系分別為20 nM、50 nM、130 nM。在所有三種 SN-38 (NK012) 抗性細(xì)胞系中，第一的活性在存在高濃度 SN-38^[2] 的情況下得以維持。 體內(nèi)： SN-38 (NK012)，抗癌前藥伊立替康的活性和毒性代謝物。給藥后 30 分鐘，Slco1a/1b(?/?) 小鼠的伊立替康血漿濃度比野生型小鼠高 1.9 倍（分別為 1.89 和 1.01 μM），而 SN -38 (NK012) Slco1a/1b(?/?) 小鼠的血漿濃度比野生型小鼠高 8 倍（分別為 0.4 μg/mL 和 0.05 μg/mL）。 Oatp1a/1b 基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，伊立替康的總血漿暴露 [AUC_(5-240)] 高 1.7 倍（209.8±6.7 vs. 120.9±4.4 μM/min；P<0.01)，SN-38 高 2.9 倍（50±2.9 與 12±2 μM/min；P<0.001）^[3]。

體外：對(duì)于LoVo、HCT116和HT29細(xì)胞系的IC50值分別為20 nM、50 nM、130 nM。在這三種SN-38耐藥細(xì)胞系中，高濃度SN-38仍能維持第一的活性[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：SN-38 是抗癌前藥伊立替康的活性和毒性代謝物。給藥后 30 分鐘，Slco1a/1b(?/?) 小鼠的伊立替康血漿濃度比野生型小鼠高 1.9 倍（分別為 1.89 vs. 1.01 μM），而 Slco1a/1b(?/?) 小鼠的 SN-38 血漿濃度比野生型小鼠高 8 倍（分別為 0.4 μg/mL vs. 0.05 μg/mL）。Oatp1a/1b 基因敲除小鼠的伊立替康總血漿暴露量 [AUC(5-240)] 比野生型小鼠高 1.7 倍（209.8±6.7 vs. 120.9±4.4 μM/min；P[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 使用具有可比遺傳背景 (>99% FVB) 的雌性野生型、Slco1a/1b(?/?)(Oatp1a/1b 敲除)、Slco1a/1b(?/?);1B1(tg) 和 Slco1a/1b(?/?);1B3(tg)（肝臟特異性 OATP1B1 和 OATP1B3 人源化轉(zhuǎn)基因）小鼠，年齡在 8 至 14 周之間。將伊立替康（在含有 NaOH、乳酸和山梨醇的水溶液中為 20 mg/mL）用鹽水稀釋（至 2 mg/mL）以 10 mg/kg 的劑量給藥；按 5 μL/g 體重給小鼠靜脈注射。將 SN-38 溶解在 DMSO（1 mg/mL）中，按 1 μL/g 體重給小鼠靜脈注射以達(dá)到 1 mg/kg 的劑量。實(shí)驗(yàn)以異氟烷麻醉、心臟穿刺取肝素血樣、頸椎脫位和組織收集結(jié)束。血液樣本在 4°C 下以 5,200 × g 離心 5 分鐘，收集血漿并儲(chǔ)存在 ?30°C 下直至分析。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 MTT 試驗(yàn)確定體外 SN-38 敏感性。將細(xì)胞接種在 96 孔板中，第二天添加一系列 SN-38 濃度。藥物暴露 48 小時(shí)后，棄去培養(yǎng)基，將板與含有 MTT（0.5 mg/mL）的培養(yǎng)基一起孵育 3 小時(shí)。加入酸化（0.02 M HCl）十二烷基硫酸鈉（20%）以溶解形成的甲臜。測(cè)量 570 nm（背景為 670 nm）處的光密度，并以與未處理細(xì)胞相比的百分比計(jì)算細(xì)胞存活率。實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，確定平均 IC50 值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。每種抗性細(xì)胞系的相對(duì)抗性是通過將抗性細(xì)胞系的平均 IC50 值除以相應(yīng)親本細(xì)胞系的平均 IC50 值來計(jì)算的[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Topoisomerase I Camptothecins

熱銷產(chǎn)品：Aloin  | PNGase F, F. meningosepticum (His)  | Permethrin  | Spermine (tetrahydrochloride)  | BAY1125976

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Wallin A, et al. Anticancer effect of SN-38 on colon cancer cell lines with different metastatic potential. Oncol Rep. 2008 Jun;19(6):1493-8.
[2]. Jensen NF, et al. Characterization of DNA topoisomerase I in three SN-38 resistant human colon cancer cell lines reveals a newpair of resistance-associated mutations. J Exp Clin Cancer Res. 2016 Mar 31;35:56.
[3]. Kawato Y, et al. Intracellular roles of SN-38, a metabolite of the camptothecin derivative CPT-11, in the antitumor effect of CPT-11. Cancer Res. 1991;51(16):4187-4191.
[4]. Aaron T Jacobs, et al. Targeted therapy for breast cancer: An overview of drug classes and outcomes. Biochem Pharmacol. 2022 Oct:204:115209.