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跨膜蛋白及藥物研發(fā)
跨膜蛋白是嵌入細胞膜磷脂雙分子層中實現(xiàn)細胞內(nèi)外跨越的一類蛋白，是細胞膜的重要組成部分。在物質運輸、信號轉導和細胞間識別等多種細胞功能中發(fā)揮著重要作用。人類的許多疾病都與這些膜蛋白功能異常有關，因此它們成為理想的藥物作用靶點。目前以跨膜蛋白為藥物靶點占現(xiàn)階段己知藥物靶點的60%以上。而針對抗體藥靶點，膜蛋白幾乎占90%以上。以跨膜蛋白為靶點的創(chuàng)新藥研發(fā)一直是醫(yī)藥領域的研究熱點。
跨膜蛋白的制備
抗原制備是研發(fā)抗體藥候選分子的首要問題，然而體外制備有活性的跨膜蛋白是技術難題?？缒さ鞍字苽潆y點：
相較于分泌蛋白，多次跨膜蛋白通常表達量較低，需要嵌入細胞膜磷脂雙分子層中才能發(fā)揮其正常功能。
跨膜蛋白具有多個疏水區(qū)域，在溶液中的溶解度往往較低，且容易形成聚集和失去活性。這大大增加了跨膜蛋白提取和純化的難度。跨膜次數(shù)越多其具有的疏水跨膜區(qū)越多，蛋白制備難度越大。
跨膜蛋白的結構復雜，包含多個跨膜區(qū)域、環(huán)狀結構和糖基化修飾等，這些都增加了跨膜蛋白的制備難度。
病毒樣顆粒（VLP）
具有全長完整結構的多次跨膜蛋白在藥物研發(fā)中具有重要意義。為助力跨膜蛋白靶點藥物的開發(fā)，翌圣生物開發(fā)出基于哺乳細胞的病毒樣顆粒（VLPs）表達跨膜蛋白技術平臺,該技術平臺所制備的多次跨膜蛋白，具備完整的生物活性。
VLPs（Virus-Like Particles）是由多個病毒的一種或者多種衣殼蛋白自動組裝形成的納米級別的微小顆粒。VLPs顆粒不含病毒核酸，不能進行自主復制，安全性高，具有與病毒顆粒類似的整體結構。細胞在感染病毒后會從細胞膜表面通過一種類似細胞膜出芽的方式分泌100-300nm左右的納米膜顆粒，包膜VLP可通過這種“出芽"的方式帶走含有目的蛋白的細胞膜，從而獲得可溶形式的多次跨膜蛋白。
VLP技術平臺可以通過各種宿主細胞系統(tǒng)生產(chǎn)，如昆蟲細胞、哺乳動物細胞和植物細胞。與昆蟲和植物細胞系統(tǒng)相比，哺乳動物細胞表達系統(tǒng)更接近人類細胞的生理環(huán)境，因此在蛋白質翻譯、修飾和折疊方面具有更高的保真度。YEASEN基于哺乳動物細胞表達系統(tǒng)的VLP技術平臺改進了生產(chǎn)工藝，可以顯著提高表達水平，降低細胞毒性。
VLP技術平臺表達跨膜蛋白的優(yōu)勢
跨膜蛋白的功能通常依賴于在細胞膜上正確的空間構象。VLPs能夠維持多次跨膜蛋白的天然構象。
VLPs將跨膜蛋白以天然病毒的形式呈現(xiàn)給免疫系統(tǒng)，病毒顆?？梢愿玫募せ铙w液和細胞免疫反應。
VLPs通過哺乳動物細胞表達系統(tǒng)進行生產(chǎn)，這種系統(tǒng)在蛋白質翻譯、折疊和修飾方面具有較高的保真度，有助于跨膜蛋白的正確表達和功能。
翌圣生物VLP技術平臺
翌圣生物搭建了基于HEK293表達系統(tǒng)的包膜VLP技術平臺，能夠將目的膜蛋白完整展示在VLP表面，使這些復雜的膜蛋白轉變?yōu)榭扇苄缘?、高濃度的蛋白用于抗體免疫和篩選。YEASEN已成功開發(fā)出一系列VLP全長多次跨膜蛋白產(chǎn)品,包括Claudin 18.2、GPRC5D、CCR8、CD20及CLDN18.1等多個熱門靶點。
圖1.VLP展示目標蛋白的過程
平臺優(yōu)勢
全長跨膜蛋白，保持完整的天然構象，具有生物活性；
適用于動物免疫、ELISA檢測、CAR陽性率檢測及抗體篩選等；
VLP中靶抗原豐度高于過表達細胞。
產(chǎn)品特點
天然構象：HEK293真核表達，全長序列，具有天然結構和構象
高免疫原性
全面質量檢測：通DLS、SEC、ELISA、LAL和SPR進行全面驗證
高抗原豐度：VLP蛋白純度高，保證高純度。
驗證數(shù)據(jù)
（1）ELISA驗證Human Claudin18.2生物活性
Figure 2. Immobilized Human CLDN18.2 VLP at 5 ug/mL (30 uL/well) can bind IMAB362. The EC50 was approximately 0.008401 μg/ml.
（2）ELISA驗證Human GPRC5D生物活性
Figure 3. Immobilized Human GPRC5D VLP at 5 ug/mL (30 uL/well) can bind Monoclonal Anti-Human GPRC5D antibody, The EC50 was approximately 0.006247 ug/ml.
（3）DLS驗證Human A2AR純度
Figure 4. The mean peak Radius of VLP is 117.7 nm with more than 95% intensity as determined by DLS（dynamic light scattering）.
（4）ELISA 驗證Human CD20 生物活性
Figure 5. Immobilized Human CD20 VLP at 5 ug/mL (30 ul/well) can bind obinutuzumab(P214063), The EC50 was approximately 0.006752 μg/ml.
Figure 6. Immobilized Human CD20 VLP at 5 ug/mL (30 ul/well) can bind Anti-CD20 / MS4A1 Reference Antibody (divozilimab), The EC50 was approximately 0.01698 μg/ml.
相關產(chǎn)品
貨號 | Product name | Specifications |
95015ES | Recombinant Human CLDN18.1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95016ES | Recombinant Human CLDN18.2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95017ES | Recombinant Human CXCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95018ES | Recombinant Human CXCR4 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95019ES | Recombinant Human FZD10/Frizzled-10 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95020ES | Recombinant Human FZD7/Frizzled-7 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95021ES | Recombinant Human GCGR/Glucagon receptor Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95022ES | Recombinant Human GHSR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95023ES | Recombinant Human GIPR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95024ES | Recombinant Human GLP1R Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95025ES | Recombinant Human GPR75 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95026ES | Recombinant Human GPRC5D Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95027ES | Recombinant Human LGR6 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95028ES | Recombinant Human SLC7A11 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95029ES | Recombinant Human SSR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95030ES | Recombinant Human TSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95031ES | Recombinant Human XCR1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95032ES | Recombinant Human LSHR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95033ES | Recombinant Human A2AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95034ES | Recombinant Human C5AR Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95035ES | Recombinant Human CB1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95036ES | Recombinant Human CB2 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95037ES | Recombinant Human CCR8 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95038ES | Recombinant Human CD20 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
95039ES | Recombinant Human CLDN1/Claudin-1 Protein-VLP | 20μg/100μg/1mg |
