藥用級(jí)富馬酸制法

藥用級(jí)富馬酸制法

中文名稱: 富馬酸

中文同義詞: 富馬酸;紫堇酸;福馬酸;富馬酸;延胡索酸;別馬來酸;丁烯二酸;別馬來酸;反丁烯二酸;反式紫堇酸

CBNumber: CB5852804

分子式: C4H4O4

分子量: 116.07

一制法：于裝有攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)瓶中，加入氯酸鈉112.5g（1.06mol），水250mL，0.5g，攪拌下加熱至70～75℃。于滴液漏斗中加入50g（0.52mol）的糠醛

（2），先滴加約4mL，以使反應(yīng)劇烈發(fā)生。在保持反應(yīng)劇烈進(jìn)行的情況下加入其余糠醛，約30min加完。加完后于70～75℃繼續(xù)反應(yīng)5～6h。室溫放置過夜。抽濾析出結(jié)晶，少量冷水洗滌，用約300mL（1mol/L）的 重結(jié)晶，于℃干燥，得反丁烯二酸

（1）26g，mp282～284℃，收率43。

二制法：將10g馬來酸

（2）置于反應(yīng)瓶中，加入10mL水，幾粒沸石，溫?zé)崛芙夂螅尤?0mL濃 。裝上回流冷凝器，加熱回流0.5h。由熱的溶液中快析出結(jié)晶。冷卻后抽濾，由1mol/L的稀 中重結(jié)晶，得反丁烯二酸

（1），mp286～287℃。

三、制法：于裝有攪拌器、回流冷凝器(連接溴化氫吸收裝置)、滴液漏斗、溫度計(jì)反應(yīng)瓶中，加入預(yù)先干燥的丁二酸

(2)118g（1.0mol），新蒸餾的三溴化磷①212g，攪拌下滴加干燥的溴307g(98.5mL),約2h加完。滴加過程中體系變粘稠以至于難以攪拌。停止攪拌，加完所以的溴。放置過夜。水浴加熱，攪拌4h，使溴的顏色消失(加熱時(shí)不要使溴的蒸汽逸出)。將反應(yīng)物慢慢倒入300mL沸水中，充分?jǐn)嚢?，析出晶體。再加入500mL水，加熱至沸，使固體物溶解，過濾。冷卻析晶。抽濾析出的晶體，水洗、干燥，得反丁烯二酸25～30g。母液減壓濃縮至1/2體積時(shí)，冷卻后又析出部分產(chǎn)品。共得反丁烯二酸

(1)58g，收率50。注：①三溴化磷可以用如下方法制備：于裝有攪拌器、回流冷凝器(連接溴化氫吸收裝置)、滴液漏斗、溫度計(jì)的反應(yīng)瓶中，加入41g，二硫化碳250mL，于1.5h內(nèi)滴加由干燥的溴326g(105mL)與200mL二硫化磷250g。三溴化磷的沸點(diǎn)為172.9℃。應(yīng)將其保存于密閉的容器中。