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常用抗生素療法對細(xì)菌生物膜引起的感染療效欠佳。隨著細(xì)菌耐藥因子的傳播,傳統(tǒng)抗生素的療效更為有限。在這種情況下,細(xì)菌生物膜的研究為抗細(xì)菌性感染特別是難治慢性感染提供了嶄新的途徑。
針對細(xì)菌生物膜建立抗病原菌感染新方法
(一)從細(xì)菌生物膜中鑒定新的抗生素物質(zhì),發(fā)展新型抗生素類藥物。
新藥的設(shè)計(jì)目標(biāo)是破壞生物膜的形成,因此,凡是與生物膜的動態(tài)變化和結(jié)構(gòu)形成有關(guān)的分子轉(zhuǎn)化、代謝活性和信號傳導(dǎo)過程,均可作為新藥研制的目標(biāo)。1999年Schneewind研究組在革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌(S. aureus)中發(fā)現(xiàn)了一種轉(zhuǎn)肽酶(sortase),它與表面蛋白的分泌定位有關(guān)。該酶缺陷株不能表達(dá)表面蛋白,從而大大減弱對宿主的粘附性和致病性。轉(zhuǎn)肽酶基因幾乎存在于所有革蘭陽性細(xì)菌中,因此,它是一種很有價值的新藥目標(biāo),能抑制轉(zhuǎn)肽酶形成的藥物預(yù)計(jì)能有效預(yù)防革蘭陽性細(xì)菌引起的感染。EPS和細(xì)菌密度感應(yīng)系統(tǒng)等均可作為篩選新藥的目標(biāo),新藥可干擾EPS和AHL信號的合成,或降解已形成的EPS和AHL。其特點(diǎn)是不殺死細(xì)菌,而只是破壞細(xì)菌在宿主體內(nèi)的粘附、定植和形成保護(hù)性的生物膜,這樣細(xì)菌發(fā)展抗藥性的環(huán)境壓力較弱,因此不易產(chǎn)生抗藥性。
(二)研究人體健康微生物生物膜的組成及其與宿主和睦相處的分子機(jī)制,發(fā)展新型抗感染微生態(tài)制劑。