馬來酸茚達(dá)特羅

性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

生物活性Indacaterol(QAB149)是一種超長效的β-adrenoceptor激動劑，對β1-adrenoceptor的pKi為7.36，對β2-adrenoceptor的pKi為5.48。

靶點(diǎn)TargetValueβ1-adrenoceptor()7.36(pKi)β2-adrenoceptor()5.48(pKi)體外研究Indacaterol刺激穩(wěn)定轉(zhuǎn)染人β2腎上腺素受體的中國倉鼠卵巢細(xì)胞中產(chǎn)生cAMP。

它能夠濃度依賴性地抑制電刺激的豚鼠氣管中電誘導(dǎo)的收縮，pEC50為8.23。Indacaterol誘導(dǎo)濃度依賴性收縮能效應(yīng)，在離體的豚鼠左心房中最大效力為75%。Indacaterol濃度依賴性逆轉(zhuǎn)卡巴膽堿誘導(dǎo)的收縮，在人小氣道中IC50為37nM。

Indacaterol濃度依賴性逆轉(zhuǎn)血清素誘導(dǎo)的收縮，在大鼠小氣道中IChemicalbookC50為10.5nM。Indacaterol在大鼠和人小氣道中最高固有活性分別為53%和73%。Indacaterol(10μM)對EFS誘導(dǎo)的離體人支氣管收縮產(chǎn)生近乎*的抑制作用，該作用持續(xù)12小時(shí)。

Indacaterol抑制IgE依賴性組氨酸從巨噬細(xì)胞的釋放，固有活性(長效Indacaterol的Emax/Isoprenaline的Emax)為1.03。Indacaterol誘導(dǎo)cAMP從人氣道平滑肌的釋放，pEC50為8.53，Emax為48%。與原代ASM細(xì)胞中CHO-K1數(shù)據(jù)相比，Indacaterol似乎具有降低的療效。體內(nèi)研究Indacaterol(6.7μg/kg)抑制5-HT誘導(dǎo)的支氣管狹窄，在有意識的豚鼠體內(nèi)最大作用為85%。Indacaterol(12.5μg/kg)劑量依賴性抑制乙酰甲膽堿誘導(dǎo)的支氣管收縮，在麻醉大恒河猴體內(nèi)最大作用為85%。