米替福新用途與合成方法生物活性Miltefosine(Hexadecylphosphocholine)作用于癌細(xì)胞系A(chǔ)431和HeLa，抑制PI3K/Akt活性，ED50分別為17.2μM和8.1μM，是第一個用于治療內(nèi)臟利什曼病的口服藥物，有效對抗前鞭毛體和無鞭毛體。靶點(diǎn)TargetValueAktPI3KPKC~7μM體外研究Miltefosine是一種烷基磷酸膽堿藥，對各種寄生蟲蟲種，癌癥細(xì)胞，以及一些致病菌與真菌均具有活性。Miltefosine抑制無細(xì)胞提取物中來自NIH3T3細(xì)胞的PKC，IC50約為7μM。Miltefosine以HIV感染的巨噬細(xì)胞為靶點(diǎn)，其在體內(nèi)扮演長期的HIV-1儲存庫。Miltefosine通過抑制PI3K/Akt通路發(fā)揮作用，從而移除循環(huán)中感染的巨噬細(xì)胞，而不影響健康細(xì)胞。Miltefosine抑制癌細(xì)Chemicalbook胞系中PI3K/Akt存活通路。Miltefosine通過干擾胰島素信號通路，并抑制胰島素刺激的葡萄糖攝取，引起體外骨骼肌胰島素抵抗。Miltefosine劑量依賴性抑制胰島素刺激的Akt磷酸化，40μM下抑制75%，60μM下抑制98%。體內(nèi)研究Miltefosine抑制抗-IgE誘導(dǎo)的組胺從人皮膚肥大細(xì)胞的釋放。Miltefosine能夠減少某些皮膚組織細(xì)胞中的細(xì)胞因子IL-1β，IL-4，和IL-6，并強(qiáng)烈阻礙膽固醇的酯化反應(yīng)?；瘜W(xué)性質(zhì)熔點(diǎn)232～234℃(分解)，在225℃變色。急性毒性LD50大鼠(mg/kg)：246口服。用途可進(jìn)入細(xì)胞膜并阻斷細(xì)胞信號過程來誘發(fā)一種特殊的功能性障礙而阻止腫瘤進(jìn)一步生長。用于常規(guī)治療難以奏效的乳癌皮膚的姑息治療。生產(chǎn)方法化合物(Ⅰ)和十六醇反應(yīng)，酯化得到磷酸酯(Ⅱ)，再和三甲胺作用，即可得米替福新。