五月婷网站,av先锋丝袜天堂,看全色黄大色大片免费久久怂,中国人免费观看的视频在线,亚洲国产日本,毛片96视频免费观看

江西瑞威爾生物科技有限公司
初級會員 | 第4年

13184580281

當(dāng)前位置：江西瑞威爾生物科技有限公司>>瑞威爾試劑>>精品化學(xué)試劑>> 162401-32-3羅氟司特

羅氟司特

參  考  價(jià)面議
具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)

產(chǎn)品型號162401-32-3

品       牌

廠商性質(zhì)生產(chǎn)商

所  在  地吉安市

更新時(shí)間：2022-06-07 09:43:16瀏覽次數(shù)：367次

聯(lián)系我時(shí)，請告知來自 化工儀器網(wǎng)
供貨周期 一周 應(yīng)用領(lǐng)域 醫(yī)療衛(wèi)生,制藥,綜合
常用名羅氟司特英文名Roflumilast
CAS號162401-32-3分子量403.207
密度1.5±0.1 g/cm3沸點(diǎn)430.6±45.0 °C at 760 mmHg
分子式C17H14Cl2F2N2O3熔點(diǎn)158°C
常用名羅氟司特英文名Roflumilast
CAS號162401-32-3分子量403.207
密度1.5±0.1 g/cm3沸點(diǎn)430.6±45.0 °C at 760 mmHg
分子式C17H14Cl2F2N2O3熔點(diǎn)158°C

 羅氟司特生物活性

描述Roflumilast 是一種選擇性的 PDE4 抑制劑，作用于 PDE4A1，PDEA4，PDEB1 和 PDEB2，IC50 分別為 0.7，0.9，0.7 和 0.2 nM。
相關(guān)類別
信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
研究領(lǐng)域 >> 炎癥/免疫
靶點(diǎn)

IC50: 0.7 nM (PDE4A1), 0.9 nM (PDE4A4), 0.7 nM (PDE4B1), 0.2 nM (PDE4B2)[1]

體外研究羅氟司特除了PDE4外不影響PDE酶，并且是測試的大多數(shù)PDE4剪接變體的亞納摩爾抑制劑。除了PDE4C外，它沒有顯示PDE4亞型選擇性（4C1，IC50 = 3 nM; 4C2，IC50 = 4.3 nM），其效力略低[2]。羅氟司特是一種有效的選擇性PDE4抑制劑。羅氟司特是單選擇性PDE4抑制劑，因?yàn)樗挥绊懫渌鸓DE同工酶，包括PDE1，PDE2，PDE3和PDE5，濃度高達(dá)10,000倍。羅氟司特抑制人中性粒細(xì)胞功能。羅氟司特抑制單核細(xì)胞衍生的樹突細(xì)胞中TNFα的合成。 Rolfumilast抑制CD4 + T細(xì)胞中的增殖和細(xì)胞因子合成。羅氟司特將增殖抑制到最大約60％，效力（IC30）為7 nM [3]。
體內(nèi)研究羅氟司特的動物研究表明，在豚鼠，小鼠或大鼠短期接觸煙草煙霧后，以及大鼠暴露于煙草煙霧和細(xì)菌脂多糖的組合后，它減少了支氣管肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞的積累，并廢除了在接觸煙草煙霧7個(gè)月的大鼠中觀察到肺實(shí)質(zhì)內(nèi)炎癥細(xì)胞的流入[2]。羅氟司特阻斷pIgR - / - 小鼠的COPD進(jìn)展。對于這些研究，每天通過口服管飼法給予9個(gè)月大的WT或pIgR - / - 小鼠100μg羅氟司特（5μg/ g）或媒介物（4％甲基纖維素，1.3％PEG400）3個(gè)月，肺部為在12個(gè)月大時(shí)收獲。與用載體治療的pIgR - / - 小鼠不同，用羅氟司特治療的小鼠在開始治療后沒有小氣道壁重塑的進(jìn)展。引人注目的是，與9個(gè)月大的pIgR - / - 小鼠相比，用羅氟司特處理的12個(gè)月大的pIgR - / - 小鼠的肺氣腫指數(shù)降低，表明羅氟司特不僅阻止了該模型中肺氣腫的進(jìn)展，而且顯然有利于某些解決方案。肺實(shí)質(zhì)的肺氣腫破壞[4]。
激酶實(shí)驗(yàn)通過一些修改確定PDE活性。測定混合物含有50mM Tris（pH 7.4），5mM MgCl2,0.5μMcAMP或cGMP，和[3H] cAMP或[3H] cGMP（約30,000cpm /測定），指示濃度的抑制劑和等分試樣。酶溶液的最終測定體積為200μL。將化合物的儲備溶液在上述Tris緩沖液中以1：100（v / v）稀釋;在1％（v / v）DMSO / Tris緩沖液中制備適當(dāng)?shù)南♂屢?，在測定中以1：2（v / v）稀釋，以在DMSO濃度為0.5％時(shí)獲得所需的抑制劑終濃度（v / v）。 DMSO本身不影響PDE活動。在37℃預(yù)溫育5分鐘后，通過加入底物（cAMP或cGMP）開始反應(yīng)，并將測定在37℃下再溫育15分鐘。然后加入50μL的0.2N HCl以終止反應(yīng)，并將測定在冰上放置約10分鐘。在與25μg5'-核苷酸酶（Crotalus atrox蛇毒）在37℃溫育10分鐘后，將測定加載到QAE Sephadex A-25（在Poly-Prep色譜柱中1mL床體積）上。用2mL 30mM甲酸銨（pH6.0）洗脫柱子，計(jì)算洗脫液的放射性。對于低于總放射性的5％的空白值（在變性蛋白質(zhì)存在下測量）校正結(jié)果。水解的環(huán)核苷酸的量不超過原始底物濃度的30％[3]。
動物實(shí)驗(yàn)使用小鼠[4] WT或pIgR - / - 小鼠。對于使用羅氟司特的研究，每天一次，每周5天，通過口服強(qiáng)飼法給予200μL的0.5mg / mL羅氟司特或載體的懸浮液（4％甲基纖維素，1.3％PEG400和5μg藥物/ mg動物重量），持續(xù)時(shí)間為治療。每天通過口服管飼法用100μg羅氟司特（5μg/ g）或載體（4％甲基纖維素，1.3％PEG400）處理小鼠3個(gè)月，并在12月齡時(shí)收獲肺。
參考文獻(xiàn)

[1]. Hatzelmann A, et al. The preclinical pharmacology of roflumilast--a selective, oral phosphodiesterase 4 inhibitor in development for chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther. 2010 Aug;23(4):235-56.

[2]. Rabe KF. Update on roflumilast, a phosphodiesterase 4 inhibitor for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Br J Pharmacol. 2011 May;163(1):53-67.

[3]. Hatzelmann A, et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory potential of the novel PDE4 inhibitor roflumilast in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Apr;297(1):267-79.

[4]. Richmond BW, et al. Airway bacteria drive a progressive COPD-like phenotype in mice with polymeric immunoglobulin receptor deficiency. Nat Commun. 2016 Apr 5;7:11240.

[5]. Ding H, et al. Treatment of obesity-associated overactive bladder by the phosphodiesterase type-4 inhibitor roflumilast. Int Urol Nephrol. 2017 Jul 29.

 羅氟司特物理化學(xué)性質(zhì)

密度1.5±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)430.6±45.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn)158°C
分子式C17H14Cl2F2N2O3
分子量403.207
閃點(diǎn)214.2±28.7 °C
精確質(zhì)量402.034943
PSA60.45000
LogP4.84
蒸汽壓0.0±1.0 mmHg at 25°C
折射率1.604
儲存條件Refrigerator

 羅氟司特安全信息

符號
GHS07
信號詞Warning
危害聲明H315-H319-H335
警示性聲明P261-P305 + P351 + P338
危害碼 (歐洲)Xi
風(fēng)險(xiǎn)聲明 (歐洲)36/37/38
安全聲明 (歐洲)26
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編碼NONH for all modes of transport


會員登錄

×

請輸入賬號

請輸入密碼

=

請輸驗(yàn)證碼

收藏該商鋪

X
該信息已收藏！
標(biāo)簽：
保存成功

(空格分隔,最多3個(gè),單個(gè)標(biāo)簽最多10個(gè)字符)

常用：

提示

X
您的留言已提交成功！我們將在第一時(shí)間回復(fù)您~
撥打電話
在線留言