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供貨周期	現(xiàn)貨	應(yīng)用領(lǐng)域	醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥

常用名	利格列汀	英文名	Linagliptin
CAS號(hào)	668270-12-0	分子量	472.542
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸點(diǎn)	661.2±65.0 °C at 760 mmHg
分子式	C25H28N8O2	熔點(diǎn)	202oC
MSDS	N/A	閃點(diǎn)	353.7±34.3 °C

描述	Linagliptin 是一種有效，選擇性的 DPP-4 抑制劑，IC50 值為 1 nM。
相關(guān)類別	信號(hào)通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶研究領(lǐng)域 >> 代謝疾病
靶點(diǎn)	IC50: 1 nM (DPP-4)
體外研究	利格列汀在幾個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中體外抑制DPP-4活性，IC50值為0.4,0.5,0.9和1.1nM（平均IC50，約1nM）。利格列汀抑制FAP的IC50為89 nM（相對(duì)于DPP-4的選擇性約為90倍）[2]。
體內(nèi)研究	在雄性Wistar大鼠，Beagle犬和恒河猴中，linagliptin被證明是一種高效，持久且有效的DPP-4抑制劑，口服1 mg后對(duì)所有3種物質(zhì)的抑制作用> 7 h> 70％ /公斤。在口服葡萄糖耐量試驗(yàn)前45分鐘單獨(dú)口服利格列汀至db / db小鼠，劑量依賴性地降低血漿葡萄糖偏移，從0.1mg / kg（15％抑制）至1mg / kg（66％抑制）[ 1]。利格列汀（3和10mg / kg）在給藥30分鐘內(nèi)劑量依賴性地抑制血漿中的DPP-4酶。利格列汀（1 mg / kg，po）顯著降低葡萄糖偏移約50％[2]?？诜┯肈PP-4抑制劑利格列汀（3mg / kg，口服）強(qiáng)烈降低DPP-4活性，穩(wěn)定慢性傷口中的活性GLP-1，并改善ob / ob小鼠的愈合。在傷后第10天，利格列汀治療的ob / ob小鼠顯示出大部分上皮化的傷口，其特征是沒有中性粒細(xì)胞[3]。
激酶實(shí)驗(yàn)	用30μLDPP-4測(cè)定緩沖液（100mM Tris和100mM NaCl，用HCl調(diào)節(jié)至pH 7.8）稀釋EDTA血漿（20μL）并與50μLH-Ala-Pro-7-amido-4混合-trifluoromethylcoumarin。將二甲基甲酰胺中的200mM儲(chǔ)備溶液用水以1：1000稀釋，得到100μM的終濃度。將板在室溫下溫育10分鐘，并通過使用Victor 1420 Multilabel Counter在405nm的激發(fā)波長(zhǎng)和535nm的發(fā)射波長(zhǎng)下測(cè)定孔中的熒光。為了檢測(cè)傷口裂解物中的DPP-4活性，使用來自相應(yīng)傷口裂解物的100μg蛋白質(zhì)代替20μL血漿。還從100μg各自的傷口組織樣品中檢測(cè)活性GLP-1，并通過使用小鼠/大鼠總活性GLP-1測(cè)定試劑盒進(jìn)行分析。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	將每孔總共4.0×107個(gè)角質(zhì)形成細(xì)胞接種到24孔板中。達(dá)到50％匯合后，用DMEM將細(xì)胞饑餓24小時(shí)。通過在10％胎牛血清和遞增濃度的利格列汀（3,30,300或600nM）存在下24小時(shí)，在DMEM中使用1μCi/ mL的[3H]甲基胸苷來評(píng)估細(xì)胞的增殖。然后用磷酸鹽緩沖鹽水洗滌細(xì)胞兩次，并在5％中于4℃溫育30分鐘，并將DNA在37℃下在0.5mol / LNaOH中溶解30分鐘。最后，測(cè)定[3H]胸苷摻入。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	每個(gè)實(shí)驗(yàn)組（載體或利格列汀治療）由10只個(gè)體ob / ob小鼠（n = 10）組成。在創(chuàng)傷前2天（第2天）開始，使用載體（1％甲基纖維素）或利格列汀（3mg / kg體重，1％甲基纖維素）通過胃灌胃每天一次（上午8:00）口服治療動(dòng)物。受傷后，隨后在整個(gè)10天的愈合期間每天一次處理動(dòng)物。
參考文獻(xiàn)	[1]. Eckhardt M, et al. 8-(3-(R)-aminopiperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydropurine-2,6-dione (BI 1356), a highly potent, selective, long-acting, and orally bioavailable DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 d [2]. Thomas L, et al. (R)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-7-but-2-ynyl-3-methyl-1-(4-methyl-quinazolin-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione (BI 1356), a novel xanthine-based dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, has a superior potency and longer duration of action [3]. Schurmann C, et al. The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor linagliptin attenuates inflammation and accelerates epithelialization in wounds of diabetic ob/ob mice. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Jul;342(1):71-80. [4]. Huan Y, et al. The dual DPP4 inhibitor and GPR119 agonist HBK001 regulates glycemic control and beta cell function ex and in vivo. Sci Rep. 2017 Jun 28;7(1):4351.

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)	661.2±65.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn)	202oC
分子式	C25H28N8O2
分子量	472.542
閃點(diǎn)	353.7±34.3 °C
精確質(zhì)量	472.233521
PSA	116.86000
LogP	1.99
蒸汽壓	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.717