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江西瑞威爾生物科技有限公司
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當(dāng)前位置:江西瑞威爾生物科技有限公司>>瑞威爾試劑>>精品化學(xué)試劑>> 164579-32-2枸櫞酸托法替尼化學(xué)試劑原料工廠現(xiàn)貨供應(yīng)

枸櫞酸托法替尼化學(xué)試劑原料工廠現(xiàn)貨供應(yīng)

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具體成交價(jià)以合同協(xié)議為準(zhǔn)

產(chǎn)品型號(hào)164579-32-2

品       牌其他品牌

廠商性質(zhì)生產(chǎn)商

所  在  地吉安市

更新時(shí)間:2022-07-20 11:14:40瀏覽次數(shù):243次

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供貨周期 一周 應(yīng)用領(lǐng)域 醫(yī)療衛(wèi)生,環(huán)保,制藥,綜合
分子式C22H28N6O8
分子量504.493
精確質(zhì)量504.196869
PSA221.04000
LogP0.23418
外觀性狀white to beige
儲(chǔ)存條件room temp
水溶解性DMSO: soluble5mg/mL (clear solution; warmed)

枸櫞酸托法替尼生物活性

描述Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制劑,IC50 分別為1,20 和 112 nM。
相關(guān)類別
信號(hào)通路 >> 表觀遺傳學(xué) >> JAK
信號(hào)通路 >> JAK/STAT信號(hào)通路 >> JAK
信號(hào)通路 >> 干細(xì)胞及 Wnt 通路 >> JAK
研究領(lǐng)域 >> 炎癥/免疫
靶點(diǎn)

JAK3:1 nM (IC50)

JAK2:20 nM (IC50)

JAK1:112 nM (IC50)

Rock-II:3400 nM (IC50)

Lck:3870 nM (IC50)

體外研究Tofacitinib(CP-690550)檸檬酸鹽可能在JAK3和JAK2處結(jié)合為2.2nM和5nM(Kd)。該報(bào)告包括在Camk1(Kd為5,000 nM),DCamkL3(Kd為4.5 nM),Mst2(Kd為4,300 nM),Pkn1(Kd為200 nM),Rps6ka2(Kin.Dom.2-C-)的Tofacitinib的額外結(jié)合。末端)(Kd為1,400 nM),Rps6ka6(Kin.Dom.2-C-末端)(Kd為1,200 nM),Snark(Kd為420 nM),Tnk1(Kd為640 nM)和Tyk2(Kd為620 nM) )[1]。將K562,KCL22和THP-1細(xì)胞暴露于不同劑量的伊馬替尼(IMA)或JAK抑制劑72小時(shí)以量化酪氨酸激酶抑制劑(TKI)活性的作用。然后使用MTT測(cè)定評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。 IMA以濃度依賴性方式抑制K562和KCL22細(xì)胞而非THP-1細(xì)胞的增殖。 K562的IMA的IC50值為0.28μM,KCL22的IC50值為0.17μM。盡管單獨(dú)用托法替尼(TOF)或Ruxolitinib(RUX)治療不能抑制細(xì)胞增殖,但Tofacitinib和Ruxolitinib均使K562和KCL22對(duì)IMA更敏感[4]。
體內(nèi)研究與PEG處理的對(duì)照小鼠相比,用Tofacitinib處理的動(dòng)物顯示出顯著更低的抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生(初次免疫后5周,p <0.01,n = 8)。此外,ADA在第28天最早可檢測(cè)到。與第21天至第35天相比,SS1P的滴度相差1000至200倍。與SS1P相比,注射了匙孔血藍(lán)蛋白(KLH)的小鼠產(chǎn)生更快的抗體反應(yīng)。然而,與對(duì)照相比,Tofacitinib的施用降低了抗KLH滴度(第21天p <0.05,第28天p <0.01,n = 5)。從第21天到第28天,滴度的降低分別為5000到250倍[2]。基于之前的劑量反應(yīng)研究,選擇每日劑量為6.2 mg / kg的托法替尼,以提供80%的后爪體積抑制和能夠抑制JAK1和JAK3信號(hào)通路> 4小時(shí)的血漿暴露[3]。
溶解度
體外:

DMSO:≥122.5mg / mL(242.82 mM)

2 O:5 mg / mL(9.91 mM;需要超聲波和加溫)

* “≥"表示可溶,但飽和度未知。

儲(chǔ)備液
1 mM1.9822 mL9.9110 mL19.8220 mL
5 mM0.3964 mL1.9822 mL3.9644 mL
10 mM0.1982 mL0.9911 mL1.9822 mL
激酶實(shí)驗(yàn)通過與專有標(biāo)簽融合的所選激酶的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合測(cè)定記錄激酶活性。在存在和不存在測(cè)試化合物(例如,托法替尼)的情況下,激酶量與固定的活性位點(diǎn)定向配體結(jié)合的測(cè)量提供了對(duì)配體結(jié)合的DMSO對(duì)照的%。選擇0到10之間的活動(dòng)用于Kd測(cè)定。樹形圖表示由名為PhyloChem [1]的內(nèi)部可視化工具生成。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)使用MTT進(jìn)行細(xì)胞存活測(cè)定。簡(jiǎn)而言之,將K562,KCL22和THP-1細(xì)胞(1×10 5個(gè)細(xì)胞/孔)接種到96孔微孔板上,并用或不用IMA(0.06-1.0μM)和/或托法替尼(10-1,000nM)或RUX處理。 (10-1,000nM)在37℃,濕潤(rùn)的5%(v / v)CO 2氣氛中72小時(shí)。然后將培養(yǎng)基(200μL)與10μL的5mg / ml MTT溶液在37℃下孵育4小時(shí)。在352g離心5分鐘后,除去培養(yǎng)基,向各孔中加入100μLDMSO以溶解甲..使用酶標(biāo)儀在570nm處測(cè)量吸光度。結(jié)果表示為百分比[4]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠(6-8周齡)。小鼠通過滲透泵輸注(0.25μL/小時(shí),28天)接受PEG300(100mg / mL)或單獨(dú)載體(PEG300)中的Tofacitinib。免疫前4天,將小鼠麻醉并將其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用傷口夾閉合。從第0天開始每周(ip)注射小鼠SS1P重組免疫毒素(RIT;5μg/小鼠);對(duì)照小鼠僅接受鹽水注射。在SS1P或載體免疫前每周,抽取50μL血液以獲得血清樣品。將血清儲(chǔ)存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中誘導(dǎo)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(AIA)。根據(jù)后爪體積隨機(jī)分配大鼠并將其分配給Tofacitinib或載體治療方案。每個(gè)治療組7-8只大鼠組和正常幼稚大鼠(每組n = 4)在開始治療后4小時(shí),4天或7天(分別在免疫后第16,20和23天) 。每天一次口服給予載體或托法替尼(6.2mg / kg),在免疫后第16天開始并持續(xù)至第23天。在治療開始后第4天和第7天(分別在免疫后第20天和第23天)重新評(píng)估爪體積。 )。對(duì)于微型計(jì)算機(jī)斷層掃描(微CT)成像,以及爪組織中的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,在單獨(dú)的Lewis大鼠隊(duì)列中誘導(dǎo)AIA。
存儲(chǔ)
粉末-20°C3年

4°C2年
在溶劑中-80°C6月

-20°C1月
運(yùn)輸室溫;可能會(huì)有所不同
SMILESO=C(CC#N)N1C[C@H](N(C2=C3C(NC=C3)=NC=N2)C)[C@H](C)CC1.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O
參考文獻(xiàn)

[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.

[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.

[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of imatinib in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33.



 枸櫞酸托法替尼物理化學(xué)性質(zhì)

分子式C22H28N6O8
分子量504.493
精確質(zhì)量504.196869
PSA221.04000
LogP0.23418
外觀性狀white to beige
儲(chǔ)存條件room temp
水溶解性DMSO: soluble5mg/mL (clear solution; warmed)

 枸櫞酸托法替尼MSDS

1.1 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)符
: Tofacitinib citrate
產(chǎn)品名稱
1.2 鑒別的其他方法
CP-690550-10
(3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-?-oxo-1-piperidinepropanenitrile citrate;
tasocitinib citrate
3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
citrate
1.3 有關(guān)的確定了的物質(zhì)或混合物的用途和建議不適合的用途
僅供科研用途,不作為藥物、家庭備用藥或其它用途。


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