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當(dāng)前位置:江西瑞威爾生物科技有限公司>>瑞威爾試劑>>精品化學(xué)試劑>> 164579-32-2枸櫞酸托法替尼化學(xué)試劑原料工廠現(xiàn)貨供應(yīng)
參 考 價(jià) | 面議 |
產(chǎn)品型號(hào)164579-32-2
品 牌其他品牌
廠商性質(zhì)生產(chǎn)商
所 在 地吉安市
更新時(shí)間:2022-07-20 11:14:40瀏覽次數(shù):243次
聯(lián)系我時(shí),請(qǐng)告知來自 化工儀器網(wǎng)米吡氯銨 精細(xì)化學(xué)品藥用輔料現(xiàn)貨供應(yīng)
雷莫蘆單抗 精細(xì)化學(xué)品藥用輔料現(xiàn)貨供應(yīng)
供貨周期 | 一周 | 應(yīng)用領(lǐng)域 | 醫(yī)療衛(wèi)生,環(huán)保,制藥,綜合 |
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描述 | Tofacitinib citrate是 JAK1/2/3 抑制劑,IC50 分別為1,20 和 112 nM。 | ||||||||||||
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相關(guān)類別 | 信號(hào)通路 >> 表觀遺傳學(xué) >> JAK 信號(hào)通路 >> JAK/STAT信號(hào)通路 >> JAK 信號(hào)通路 >> 干細(xì)胞及 Wnt 通路 >> JAK 研究領(lǐng)域 >> 炎癥/免疫 | ||||||||||||
靶點(diǎn) | JAK3:1 nM (IC50) JAK2:20 nM (IC50) JAK1:112 nM (IC50) Rock-II:3400 nM (IC50) Lck:3870 nM (IC50) | ||||||||||||
體外研究 | Tofacitinib(CP-690550)檸檬酸鹽可能在JAK3和JAK2處結(jié)合為2.2nM和5nM(Kd)。該報(bào)告包括在Camk1(Kd為5,000 nM),DCamkL3(Kd為4.5 nM),Mst2(Kd為4,300 nM),Pkn1(Kd為200 nM),Rps6ka2(Kin.Dom.2-C-)的Tofacitinib的額外結(jié)合。末端)(Kd為1,400 nM),Rps6ka6(Kin.Dom.2-C-末端)(Kd為1,200 nM),Snark(Kd為420 nM),Tnk1(Kd為640 nM)和Tyk2(Kd為620 nM) )[1]。將K562,KCL22和THP-1細(xì)胞暴露于不同劑量的伊馬替尼(IMA)或JAK抑制劑72小時(shí)以量化酪氨酸激酶抑制劑(TKI)活性的作用。然后使用MTT測(cè)定評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。 IMA以濃度依賴性方式抑制K562和KCL22細(xì)胞而非THP-1細(xì)胞的增殖。 K562的IMA的IC50值為0.28μM,KCL22的IC50值為0.17μM。盡管單獨(dú)用托法替尼(TOF)或Ruxolitinib(RUX)治療不能抑制細(xì)胞增殖,但Tofacitinib和Ruxolitinib均使K562和KCL22對(duì)IMA更敏感[4]。 | ||||||||||||
體內(nèi)研究 | 與PEG處理的對(duì)照小鼠相比,用Tofacitinib處理的動(dòng)物顯示出顯著更低的抗藥物抗體(ADA)產(chǎn)生(初次免疫后5周,p <0.01,n = 8)。此外,ADA在第28天最早可檢測(cè)到。與第21天至第35天相比,SS1P的滴度相差1000至200倍。與SS1P相比,注射了匙孔血藍(lán)蛋白(KLH)的小鼠產(chǎn)生更快的抗體反應(yīng)。然而,與對(duì)照相比,Tofacitinib的施用降低了抗KLH滴度(第21天p <0.05,第28天p <0.01,n = 5)。從第21天到第28天,滴度的降低分別為5000到250倍[2]。基于之前的劑量反應(yīng)研究,選擇每日劑量為6.2 mg / kg的托法替尼,以提供80%的后爪體積抑制和能夠抑制JAK1和JAK3信號(hào)通路> 4小時(shí)的血漿暴露[3]。 | ||||||||||||
溶解度 | 體外: DMSO:≥122.5mg / mL(242.82 mM) H 2 O:5 mg / mL(9.91 mM;需要超聲波和加溫) * “≥"表示可溶,但飽和度未知。 | ||||||||||||
儲(chǔ)備液 |
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激酶實(shí)驗(yàn) | 通過與專有標(biāo)簽融合的所選激酶的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合測(cè)定記錄激酶活性。在存在和不存在測(cè)試化合物(例如,托法替尼)的情況下,激酶量與固定的活性位點(diǎn)定向配體結(jié)合的測(cè)量提供了對(duì)配體結(jié)合的DMSO對(duì)照的%。選擇0到10之間的活動(dòng)用于Kd測(cè)定。樹形圖表示由名為PhyloChem [1]的內(nèi)部可視化工具生成。 | ||||||||||||
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 使用MTT進(jìn)行細(xì)胞存活測(cè)定。簡(jiǎn)而言之,將K562,KCL22和THP-1細(xì)胞(1×10 5個(gè)細(xì)胞/孔)接種到96孔微孔板上,并用或不用IMA(0.06-1.0μM)和/或托法替尼(10-1,000nM)或RUX處理。 (10-1,000nM)在37℃,濕潤(rùn)的5%(v / v)CO 2氣氛中72小時(shí)。然后將培養(yǎng)基(200μL)與10μL的5mg / ml MTT溶液在37℃下孵育4小時(shí)。在352g離心5分鐘后,除去培養(yǎng)基,向各孔中加入100μLDMSO以溶解甲..使用酶標(biāo)儀在570nm處測(cè)量吸光度。結(jié)果表示為百分比[4]。 | ||||||||||||
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | 小鼠[2]使用雌性BALB / c小鼠(6-8周齡)。小鼠通過滲透泵輸注(0.25μL/小時(shí),28天)接受PEG300(100mg / mL)或單獨(dú)載體(PEG300)中的Tofacitinib。免疫前4天,將小鼠麻醉并將其背部表面剃毛。在背部做一厘米的切口以形成皮下袋并插入泵。切口部位用傷口夾閉合。從第0天開始每周(ip)注射小鼠SS1P重組免疫毒素(RIT;5μg/小鼠);對(duì)照小鼠僅接受鹽水注射。在SS1P或載體免疫前每周,抽取50μL血液以獲得血清樣品。將血清儲(chǔ)存在-80℃直至分析。大鼠[3]在雌性Lewis大鼠中誘導(dǎo)佐劑誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎(AIA)。根據(jù)后爪體積隨機(jī)分配大鼠并將其分配給Tofacitinib或載體治療方案。每個(gè)治療組7-8只大鼠組和正常幼稚大鼠(每組n = 4)在開始治療后4小時(shí),4天或7天(分別在免疫后第16,20和23天) 。每天一次口服給予載體或托法替尼(6.2mg / kg),在免疫后第16天開始并持續(xù)至第23天。在治療開始后第4天和第7天(分別在免疫后第20天和第23天)重新評(píng)估爪體積。 )。對(duì)于微型計(jì)算機(jī)斷層掃描(微CT)成像,以及爪組織中的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,在單獨(dú)的Lewis大鼠隊(duì)列中誘導(dǎo)AIA。 | ||||||||||||
存儲(chǔ) |
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運(yùn)輸 | 室溫;可能會(huì)有所不同 | ||||||||||||
SMILES | O=C(CC#N)N1C[C@H](N(C2=C3C(NC=C3)=NC=N2)C)[C@H](C)CC1.O=C(CC(C(O)=O)(O)CC(O)=O)O | ||||||||||||
參考文獻(xiàn) | [1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8. [2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55. [3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42. [4]. Yagi K, et al. Pharmacological inhibition of JAK3 enhances the antitumor activity of imatinib in human chronic myeloid leukemia. Eur J Pharmacol. 2018 Apr 15;825:28-33. | ||||||||||||
分子式 | C22H28N6O8 |
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分子量 | 504.493 |
精確質(zhì)量 | 504.196869 |
PSA | 221.04000 |
LogP | 0.23418 |
外觀性狀 | white to beige |
儲(chǔ)存條件 | room temp |
水溶解性 | DMSO: soluble5mg/mL (clear solution; warmed) |
1.1 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)符 : Tofacitinib citrate 產(chǎn)品名稱 1.2 鑒別的其他方法 CP-690550-10 (3R,4R)-4-Methyl-3-(methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-?-oxo-1-piperidinepropanenitrile citrate; tasocitinib citrate 3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile citrate 1.3 有關(guān)的確定了的物質(zhì)或混合物的用途和建議不適合的用途 僅供科研用途,不作為藥物、家庭備用藥或其它用途。 |
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