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電荷反轉(zhuǎn)型聚合物為克服基因輸送過(guò)程中的生物屏障帶來(lái)新策略,其包括正電性向電中性/負(fù)電性的轉(zhuǎn)換和電中性/負(fù)電性向正電性的轉(zhuǎn)換,在基因輸送過(guò)程中,既可應(yīng)用于轉(zhuǎn)變納米復(fù)合物穩(wěn)定性以利于釋放核酸進(jìn)而提高基因轉(zhuǎn)染效率。
合成親水性的共聚物m PEG-b-P(AGE-SH-T)(mPEG-T),利用堿基間互補(bǔ)氫鍵作用,制備具有屏蔽-解屏蔽效應(yīng)的小粒徑酸敏感納米粒對(duì)氫鍵對(duì)納米粒粒徑,體外釋放,細(xì)胞包吞等行為的影響。
將直接輸送到細(xì)胞核將避免溶酶體積累并提高效率。聚合物能夠通過(guò)“質(zhì)子海綿效應(yīng)"(PSE)進(jìn)行核定位,在中性pH下,聚合物被負(fù)電荷掩蓋并抑制膜破壞活性。在酸性條件下,例如存在于內(nèi)體或溶酶體中的條件,它們的酰胺鍵被裂解,從而揭開(kāi)LPEI的面紗。然后,帶正電的LPEI可以通過(guò)PSE破壞內(nèi)質(zhì)體膜,導(dǎo)致進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。
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