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簡(jiǎn)介：抗抑郁藥是一類(lèi)重要的治療精神疾病的藥 物，它們的特點(diǎn)是可被吸收、分布、代謝 和排泄（ADME），且被用于進(jìn)行藥物的 濫用、毒理和有效性監(jiān)測(cè)。三環(huán)和四環(huán)類(lèi) 的抗抑郁藥已經(jīng)被美國(guó)食品與藥品管理局 （FDA）批準(zhǔn)用于治療抑郁癥及腦疾病以外的抑郁癥，包括焦慮癥、注意力缺陷多動(dòng)癥、神經(jīng)痛和失眠癥。環(huán)狀抗抑郁藥 是通過(guò)在大腦中影響分子信號(hào)通路的方式來(lái)控制抑郁癥的癥狀，藥物的作用機(jī) 理包括調(diào)節(jié)反應(yīng)的特定化學(xué)物質(zhì)（神經(jīng)遞質(zhì)）?？挂钟羲幬锏淖饔檬峭ㄟ^(guò)對(duì)抗 作用以阻止神經(jīng)遞質(zhì)再次吸收它們的目標(biāo)受體，從而增強(qiáng)血清素和/或腎上腺素 能的神經(jīng)遞質(zhì)。通過(guò)結(jié)合各自的神經(jīng)遞質(zhì)分子，特異性的抑制人體5-羥色胺受 體3A（5-HT3A），以獲得特定的療效。

本應(yīng)用文獻(xiàn)采用超高壓液相色譜儀與大氣壓化學(xué)電離質(zhì)譜儀（APCI-LC/MS）聯(lián) 用技術(shù)，結(jié)合簡(jiǎn)單和高重現(xiàn)性的樣品制備方法，建立了一種快速、簡(jiǎn)單和高效 的定量分析人血漿中抗抑郁藥的方法。該操作方法 在臨床研究和藥代動(dòng)力學(xué)研 究中具有提高樣品分析通量的潛力。

試驗(yàn) 樣品 在5等分的人血漿樣品（0.5mL,InvitrogenCorp.,Carlsbad, CA)中加入4種經(jīng)過(guò)逐級(jí)稀釋的抗抑郁藥（丙嗪、Sigma-Aldrich Corp; St. Louis, MO），使血漿中最終藥物濃度分別為1,5,10,50和 100ng/mL。首先向血漿中加入1mL乙腈沉淀蛋白質(zhì)， 然后將樣品溶液渦旋5min，4500RPM離心10min，取 上清液并用0.45µm尼龍膜過(guò)濾（(Nalgene, Rochester, NY）。樣品由 LC/APCI-MS采用全掃描（Scan）和選擇 離子監(jiān)測(cè)（SIM）兩種模式進(jìn)行分析。

結(jié)果 化合物鑒定 通過(guò)全掃描模式采集混合標(biāo)準(zhǔn)溶液的數(shù)據(jù)用來(lái)確定化合 物的保留時(shí)間及主要的定性、定量離子。由采集的色譜 圖可知，4種被分析物均可得到基線(xiàn)分離，且確定了質(zhì) 子化的分子離子[M+H] +，扣除背景的譜圖見(jiàn)圖1所示。

結(jié)果 化合物鑒定 通過(guò)全掃描模式采集混合標(biāo)準(zhǔn)溶液的數(shù)據(jù)用來(lái)確定化合物的保留時(shí) 間及主要的定性、定量離子。由采集的色譜圖可知，4種被分析物均 可得到基線(xiàn)分離，且確定了質(zhì)子化的分子離子[M+H] +，扣除背景的 譜圖見(jiàn)圖1所示

全掃描用于優(yōu)化LC和MS定量采集數(shù)據(jù)的 參數(shù)，選擇離子監(jiān)測(cè)模式（SIM）用于提高 分析方法的靈敏度。 校準(zhǔn)和定量 利用PerkinElmer Chromera™色譜數(shù)據(jù)系 統(tǒng)對(duì)濃度為1 ng/mL至100 ng/mL的混合標(biāo) 準(zhǔn)溶液進(jìn)行分析，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。每個(gè)濃度 水平進(jìn)樣分析三次，所得標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)線(xiàn)性關(guān) 系良好，其線(xiàn)性相關(guān)系數(shù)r 2 > 0.998。檢測(cè) 限為0.5ng/mL（5:1 S/N rms），典型標(biāo)準(zhǔn)溶 液色譜圖見(jiàn)圖2所示。 人血漿樣品中抗抑郁藥的加標(biāo)濃度與標(biāo)準(zhǔn) 溶液濃度一致。按照上述樣品制備方法制 備樣品后，使用LC/MS的SIM模式對(duì)樣品進(jìn) 行分析。人血漿空白樣品和加標(biāo)樣品的色 譜圖分別見(jiàn)圖3和4。 被分析物的平均回收率結(jié)果表明（通過(guò)5 個(gè)濃度計(jì)算），創(chuàng)建的分析方法能滿(mǎn)足生 物體液中治療藥物定量檢測(cè)需求的靈敏度 （表1）。

結(jié)論 環(huán)狀抗抑郁藥是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個(gè)重要選擇，尤其是抑郁 癥。治療監(jiān)測(cè)需要建立一種快速、簡(jiǎn)單、具有選擇性、靈敏度高和 準(zhǔn)確的定性定量分析方法。 本研究中，我們建立了大氣壓化學(xué)電離（APCI）與單四級(jí)桿質(zhì)譜儀 聯(lián)用的LC/MS分析方法，該方法能夠解決人血漿中抗抑郁藥物監(jiān) 測(cè)分析時(shí)所需要的操作簡(jiǎn)單及耐用問(wèn)題。該方法線(xiàn)性關(guān)系良好， 人血漿樣品加標(biāo)回收率結(jié)果優(yōu)異，所有被分析物的低檢測(cè)限 （LOD）能達(dá)到0.5 ng/mL，這些結(jié)果表明我們能夠滿(mǎn)足人血漿中 藥代動(dòng)力學(xué)劑量分析的檢測(cè)限需求。 簡(jiǎn)單的樣品制備結(jié)合快速、靈敏的LC/MS方法可用于血漿中各種 其它治療藥物的監(jiān)測(cè)分析